甘草次酸技术工艺发展趋势分析

第一节 产品技术发展现状

目前甘草次酸的生产方法主要提取甘草酸后经强酸水解得到，其对生产设备要求很高，反应条件苛刻，对生产工人也可造成危险；反应中对原料药的母核的损害也较大；且对环境也造成较大的污染。对于甘草酸中糖基的水解，有报道水解一个葡萄糖醛酸生成GAMG，也有水解两个葡萄糖醛酸生成甘草次酸，并进行了酶的纯化。通过分子改造和工程化技术制备选择性水解甘草酸中葡萄糖醛酸的工业酶，成为发酵生产甘草次酸和GAMG的关键。

目前，部分公司筛选到二株微生物，一株能够特异性地水解掉甘草酸的两个葡萄糖醛酸生成甘草次酸，另一株能够水解掉甘草酸的一个葡萄糖醛酸生成GAMG。

第二节 产品工艺特点或流程

工业上生产甘草次酸主要是从甘草酸提取出来的，先介绍甘草酸的提取工艺，再介绍从甘草酸提取甘草次酸的工艺。

1、甘草酸提取工艺

1）工艺流程

甘草挑选除杂→粉碎→提取→过滤→浓缩→分离→沉淀→重结晶→干燥→成品。

2）工艺过程

（1）粉碎：将干净干燥的甘草放入粉碎机中粉碎，过10目筛选，制得甘草粉。

（2）提取：称取一定质量的甘草粉放入反应器中，加入其5倍质量的水，在搅拌下于85℃以上加热回流2．5h，过滤、滤渣再加3倍质量的水重复提取一次，合并泸液。

（3）浓缩：将甘草酸提取液用薄膜蒸发器进行真空浓缩，当滤液体积减少4／5时，趁热过滤。

（4）分离：在已经冷却的浓缩滤液中，加入其1／2容量的95%的乙醇，然后静止过夜，经过滤除去植物蛋白、多糖等沉淀物。

（5）沉淀：在经上述处理的甘草酸浓缩液中，用浓硫酸调其PH值，使甘草酸沉淀析出，然后进行离心分离，得粗甘草酸。

（6）重结晶：用(60～70)℃的稀乙醇进行重结晶，减压过滤后得甘草酸湿品。

（7）干燥：将湿甘草酸放入真空干燥箱内，调节真空度，在(70～80)℃温度下加热(40～60)min，即得干甘草酸。

（8）成品：将干燥的甘草酸粉碎，过筛，即得甘草酸成品。

2、从甘草酸提取甘草次酸的生产方法

从甘草中提取甘草酸后，将其制成铵盐后再经水解得到甘草次酸。将粉碎后的甘草加水加热，连续逆流提取，分离除去草渣杂质，得水溶液。蒸发、浓缩，搅拌下加硫酸pH2-3。静置沉淀，除去上清液。

沉淀物用水洗尽硫酸根，加热浓缩，熬制成甘草酸膏。将甘草酸膏粉碎，用95%乙醇加流提取2-3次，每次3h，得乙醇溶液。经过滤后搅拌通氨至pH为7-7.5。再过滤，得甘草酸三铵盐粗品，用冰醋酸精制，即为米黄色的甘草酸单铵盐。将甘草酸单铵盐加入5%硫酸水溶液中，搅拌加热至近沸，回流水解15h，过滤、水洗得甘草次酸粗品。经重结晶、脱色即得含量在92%以上的甘草次酸。以甘草计，总收率约0.5%。

第三节 国内外技术未来发展趋势分析

甘草次酸及其衍生物呈现出多方面的药理作用，并且随着研究的不断深入，其作用机制也将会逐渐阐明。从传统范围向现代应用的扩展过程中。甘草次酸及其衍生物因其高效、低毒的特点，越来越被国内外医学界所关注。

以甘草次酸为母体，合成新的衍生物，更进一步地研究其物化性质及药理生理活性，对日益稀少的甘草资源的合理利用及深度开发具有积极的意义。甘草次酸的研究依然集中在甘草次酸衍生物的合成，如甘草次酸盐类、甘草次酸酯类、酰胺类，母体骨架结构改造，更加深入的研究甘草次酸及其衍生物的药理作用。以及研究其他生产工艺等，以便提高生产效率、提高甘草的利用率以及降低其毒性。

甘草次酸不仅在医药领域发挥重要的作用，而且在日用化工中也将进一步得到应用。在国外，它们已经可以用于天然防腐剂、天然增色剂和天然增稠剂，以及用于防晒霜中，治疗由晒斑引起的炎症；此外，甘草次酸在漱口剂也有应用。随着国内外对甘草次酸的深入研究，将发现甘草次酸的更多药理作用，从而进一步应用到日用化工中。

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