避孕药产品概述

第一节 产品定义及发展历程

1、定义

避孕药是一种女性吃完后可以免于怀孕的激素药物。里面含有雌激素雌二醇和孕激素。在正确服用的前提下它可保护女性避免意外怀孕。

主要产品有短效口服避孕药、速效口服避孕药、长效避孕药、避孕针、皮下埋植剂、紧急避孕药、辅助用药、外用避孕药。

2、发展历程

避孕药是在五十年代国外问世，第一代甾体避孕药的诞生是二十世纪计划生育领域的里程碑。70—80年代又合成第二代（左炔诺酮）和第三代（地索高诺酮，孕二烯酮）口服避孕药。

1969年，北京紫竹药业有限公司（原北京第三制药厂）率先开发成功中国第一代口服避孕药炔诺孕酮，开始了我国避孕药品的规模化生产。1981年，第二代口服避孕药左炔诺孕酮的研制成功，标志着北京紫竹药业成为中国计生药品的科研与生产基地。迄今为止，以左炔诺孕酮为主要成分的各种避孕药已成为全球最广泛使用的避孕产品，紫竹药业也成为中国最大的口服避孕药生产商。由于避孕药属于特殊药品，因此多年来其生产及销售均由国家有关部门统一管理。近年来，随着市场经济的发展、大众生活的需求，计生药品亦由原先的统一管理、免费发放而逐步趋于放开，走向市场。

第二节 产品特点及应用领域分析

避孕药对于因低雌激素而在造成无月经者，可改善其症状；对月经失调而言，可使月经规律。目前这也多运用于不孕症的治疗中，而对于因为子宫内膜异位症所引发的疼痛，长期使用避孕药可以降低疼痛的发生。这可说是避孕药带给女性额外的益处。

据统计，服药女性比不服药者卵巢癌的发生率显著减小。此外，由雌激素、孕激素构成的避孕药，对子宫内膜有保护作用，可减少子宫内膜癌的发生。长期服药后停药，对于卵巢癌的保护作用可长达10~15年不等。

口服避孕药对于月经周期不规律的女性，有调经之效；对月经前腹痛、烦躁等经前症候群的症状也有帮助；对经血过多或不正常子宫出血的患者，可减少失血量。

第三节 产业链概述

一、在产业链中的位置

避孕药的主要成分有炔诺酮、炔雌醇、18-甲基炔诺酮、左炔诺孕酮、醋酸甲地孕酮、已酸羟孕酮、戍酸雌二醇等。

以醋酸甲地孕酮为例，其生产原辅料有：醋酸甲羟孕酮粗品、对甲苯磺酸、吡啶、无水乙醇、原甲酸三乙酯、盐酸、二甲基甲酰胺、碳酸氢钠、二氯甲烷、甲醇、活性炭。

因此，避孕药是通过醋酸甲羟孕酮粗品、对甲苯磺酸、吡啶、无水乙醇、原甲酸三乙酯等原材料制成其主要成分，主要成分按一定比例进行加工而成，避孕药最终通过药房以及医院等途径销售给消费者，即避孕药在产业链中处于下游。

二、相关行业简述

1、国内吡啶及其系列产品生产量满足不了需求

我国市场对吡啶及其系列产品的需求一直十分旺盛，近年随着工业领域的发展，对其的需求更是有增无减。但是，国内的生产量满足不了需求的增长，预计今后市场需求仍将十分旺盛。

吡啶的生产主要有合成法和分离法，其中合成法的产量占总产量的95%以上。长期以来，我国吡啶生产一直采用传统的煤焦油分离方法，生产能力小，年生产能力仅为100～200吨，而且产品杂质较多，不能满足生产需要，每年都要从国外大量进口，年进口量都在万吨以上。

医药领域中烟酸/烟酰胺对吡啶系列产品的需求最大，全球约35%左右的吡啶系列产品是用来满足烟酸/烟酰胺的生产需求，我国是全球最大的烟酸/烟酰胺生产和出口国，烟酸/烟酰胺的年产量已达万吨左右，年出口量达5000余吨，仅对3-甲基吡啶的年需求量就达3000～4000吨。烟酸/烟酰胺是重要的B族维生素产品，在医药和饲料添加剂中用量都很大，特别是饲料添加剂，全球约有75%左右的烟酸/烟酰胺应用于饲料添加剂中。近年来我国烟酸/烟酰胺产量和出口量逐年大幅增长，今后对吡啶系列产品的需求还会上升。

多年来，国内吡啶系列产品的产量满足不了市场需求，每年都要从国外大量进口。近年来，进口量不断增加，2009年，我国吡啶系列产品的进口量已达19371吨，进口金额7352万美元。现在全球范围内吡啶系列产品的生产基本掌握在美国瑞利、瑞士龙沙等几家大型企业中，由于它们的生产垄断性导致了多年来吡啶系列产品的价格偏高且波动较小。预计今后几年，我国市场上吡啶系列产品的产量难以大幅增长，而需求会持续上升，因此还将大量进口，价格也将保持坚挺。

2、原甲酸三乙酯出口有潜力

原甲酸三乙酯是重要的有机合成中间体，可用于农药的合成，如制备农药杀螨剂双甲脒。2009年全球原甲酸三乙酯的总产量约为2.3万吨，总消费量约为1.97万吨。国外约有20家公司生产原甲酸三乙酯，分布在美国、法国、德国、英国、印度和日本。德国德固萨公司的产能最大，为3000t/a。

以原甲酸三乙酯和丙二醇二乙酯作为原料可制备乙氧甲叉（乙氧基甲基丙二酸二乙酯），乙氧甲叉是重要的农药中间体，可用于合成氯喹、氟哌酸、吡哌酸等农药中间体，用于农药的合成。原甲酸三乙酯在农药工业中通常用于制备双甲脒[N-甲基双（2，4-二甲苯亚氨基甲基）胺]。双甲脒是一种高效、低毒、低残留的杀螨剂，具有强烈的触杀、熏蒸和穿透作用，能有效地防治螨类、棉铃虫和介壳虫等，对螨类的各个虫期以及抗性螨均有良好的防治效果。在畜牧业，可用于防治牛、羊、猪体外的壁虱、恙虫等。

美国、德国、英国、法国、巴西、阿根廷和墨西哥是原甲酸三乙酯的主要消费国，其中消费量最大的国家是德国、印度和巴西。德国和印度主要用于生产乙氧甲叉，巴西主要用于生产双甲脒。

我国原甲酸三乙酯的年产量约为1.2万吨，消费量约为6500吨。2009年，我国的原甲酸三乙酯出口量约为4000吨左右，主要出口到印度、欧洲和巴西等国家和地区。由于我国的原甲酸三乙酯的生产成本很低，因此有很强的竞争优势，故出口仍具有很大的潜力，能创造良好的经济效益。

3、2009年中国盐酸（氯化氢,含量31%）分省市产量

2009年中国盐酸（氯化氢,含量31%）分省市产量

单位：吨

4、医疗机构发展

1）卫生机构总数。2009年末，全国卫生机构总数（含村卫生室）91.7万个，比上年增加2.5万个。

2009年末，全国注册医疗机构90.7万个，其中：医院20291个，社区卫生服务中心(站)2.7万个，乡镇卫生院3.8万个，诊所(卫生所、医务室)17.5万个，村卫生室63.3万个。与上年比较，除乡镇卫生院减少605个(乡镇撤并和乡镇卫生院合并所致)。

医院按等级分：三级医院1233个(其中：三级甲等医院765个),二级医院6523个,一级医院5110个,未定级医院7425个。医院按床位数分: 100张床位以下医院12083个，100-199张医院3479个，200-499张医院3133个，500-799张医院1008个，800张及以上医院588个。

2009年末,全国疾病预防控制中心 3536个，其中：省级31个、市地级394个、县(区、县级市)级2787个。疾控中心比上年增加2个。

2009年末，全国卫生监督所(中心)2809个，其中：省级31个、市地级384个、县区级2325个。卫生监督所(中心)比上年增加134个。

2）医疗机构床位数。2009年末，全国医疗机构床位441.6万张,其中:医院床位312.1万张(占70.7%),卫生院床位96.0万张(占21.7%)，社区卫生服务中心(站)床位13.1万张(占3.0%),妇幼保健院(所、站)12.6万张(占2.9%)。与上年比较，医疗机构床位增加37.9万张，其中:医院床位增加23.8万张，卫生院床位增加9.5万张。每千人口医疗机构床位数由2008年3.05张增加到2009年3.31张。

3）卫生人员总数。2009年末，全国卫生人员总数（含村卫生室）达784.4万人，比上年增加61.3万人（增长8.5%）。

2009年末卫生人员总数中，卫生技术人员(不含村卫生室，下同)539.7万人，其他技术人员27.5万人，管理人员36.3万人，工勤技能人员55.8万人，村卫生室人员数125.1万人。卫生技术人员中，执业(助理)医师220.5万人(内:执业医师182.5万人)，注册护士184.1万人。与上年比较，卫生技术人员增加36.7万人(增长7.3%)，其他人员数见表2。

2009年每千人口执业(助理)医师1.75人, 每千人口注册护士1.39人。

4）卫生总费用。2008年全国卫生总费用达14535.4亿元，其中：政府卫生支出3593.9亿元（占24.7%），社会卫生支出5065.6亿元（占34.9%），个人卫生支出5875.9亿元（占40.4%）。卫生总费用城乡构成: 城市11255.0亿元,占77.4%；农村3280.4亿元,占22.6%。人均卫生费用1094.5元，其中：城市1862.3元, 农村454.8元。卫生总费用占GDP百分比为4.83%。

第二部分 避孕药产品生产技术发展趋势分析

第一节 产品生产技术发展现状

我国在甾体避孕药的研究、生产和安全性评估方面取得的成就，在国际上产生了重要影响。在避孕药的研究方面，设计和研制无副作用并且具有抵抗某些疾病功效的新型避孕药是当前的一个主要方向和趋势。目前，国内外广泛使用的口服避孕药物仍主要为甾体类孕激素结构，其发展趋势为：一是研制高效孕激素，以尽可能减少用药量；二是寻找雄激素活性低的孕激素药物，以尽力降低其不利的血脂代谢副反应。

由于生殖及其相关领域基础研究的薄弱，避孕节育新技术的发展主要还是对现有避孕药具的改进，研究主要集中在含甾体避孕药的各种控释制剂、同时具有预防生殖道感染的双重功效避孕技术、事后避孕药、抗早孕药物及男用避孕药具等，但没有完全创新性的新型避孕节育技术出现。紧急避孕药物的研制成功及推广应用，成为避孕失败的有效补救措施。对米非司酮用于抗早孕和紧急避孕的研究，受到世界同行的高度重视。作为人工流产技术的革命性进展，米非司酮摒弃了负压吸引的药物流产方式，大大降低了对妇女造成的损伤。

近年来国内外研究机构大力发展缓释长效制剂技术研究，注重高分子材料工艺与药物研究的交叉融合，全方位开展各类给药系统研究，并大力开发有自主知识产权的工艺技术，我国在皮下埋植剂方面也取得较多的成果。此外，我国还发明了直视钳穿输精管绝育术，成为了国际知名的技术，输精管栓堵绝育术也在国内外进行了较大规模推广实验。

由于尚无一种好的男性避孕药应用于临床，目前男性避孕方法主要是男性节育术和避孕套。避孕套的研究热点在于避孕套的形状、材料等方面，这方面的研究较为成熟。

我国应加强生殖医学和生殖健康基础研究，寻找控制胚胎植入和精子发生薄弱环节的关键分子，利用现代生物技术发展无毒、无害、有效和服用方便的新一代避孕药。一是努力寻找胚胎植入的关键分子，通过抑制胚胎的着床发展女用避孕药；二是从精子发生和成熟过程中筛选和克隆关键相关基因，或寻找特异抑制精子发生的外源分子，通过抑制精子发生发展男性避孕药。

第二节 产品生产工艺特点或流程

避孕药主要成分—醋酸甲羟孕酮精制工艺：

1、生产设备

2、生产原辅料

3、生产过程

醚化反应：

在干燥的反应罐中(100L搪瓷)加入无水乙醇，原甲酸三乙醋，并搅拌，加入醋酸甲羟孕酮粗品20kg，调节罐内温度20℃士1℃，当T=20℃士1℃时，加入对甲苯磺酸，保温反应20分钟，保温毕，加吡啶1L，中和，搅拌10分钟，降温至10℃，在10℃士1℃日寸，保温半小时，离心，用10L甲醇洗涤，然后用水冲洗至中性，甩干，在58℃-64℃温度下干燥，得醚化物。

水解反应：

在20OL搪瓷反应罐内加入二甲基甲酰胺，并搅拌，加入醚化物，调节罐内温度至20℃士2℃，加入盐酸，在20℃士2℃时保温1小时，保温毕，加入碳酸氢钠水溶液，拉入500L水析罐，水析1小时，离心、水洗至中性，甩干，在温度58-64℃下干燥，得醋酸甲羟孕酮水解物。

醋酸甲轻孕酮精制：

将二氯甲烷、甲醇(或混合溶剂d=0.95)投入脱色罐，并搅拌，而后投入醋酸甲羟孕酮水解物8.66kg溶解，待溶解完全后，加入活性炭。加热到40士1℃脱色半小时，而后过滤，检查是否有漏炭，滤饼用甲醇、二氯甲烷混合混剂，回流趁热洗涤粉末活性炭，过滤，合并滤液。于结晶罐在55-65℃常压蒸馏，馏出液12.5倍时(相对醋酸甲羟孕酮水解物)，停止蒸馏，冷至10℃，离心，并用1倍(相对醋酸甲羟孕酮水解物)甲醇洗涤，将所得湿品放入真空烘箱干燥，干燥温度18-26℃，真空度≥0.O6MPa，得醋酸甲羟孕酮成品。

第三节 国内外生产技术发展趋势分析

避孕节育方法在不断的发展中，近年来国内研究的重点放在宫内节育器出血副反应机理、远期安全性以及放置宫内节育器出血防治等方面。理想的避孕药应该是服用简便、而且安全有效，或者在月经不来时服用的药。目前正在研制作用于子宫内膜的避孕药、每周一次或每月一次的避孕药。外用避孕药正在朝着既有避孕又可防治性病的方向发展。