疫苗市场的发展情况

第一节 中国疫苗市场总体情况

目前在我国应用的疫苗有几十种到上百种。最常用的有以下十种。

1、基础免疫用疫苗

世界卫生组织规定的全球儿童基础免疫用疫苗包括卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破三联疫苗和麻疹疫苗。

卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可靠措施。

脊髓灰质炎疫苗(简称脊灰糖丸)：脊灰糖丸是一种口服疫苗制剂，白色颗粒状糖丸，接种安全。婴儿出生后按计划服用糖丸，可有效地预防脊髓灰质炎(小儿麻痹症)。

百白破制剂：是将百日咳菌苗，精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素混合制成，可同时预防百日咳、白喉和破伤风。

麻疹疫苗：麻疹疫苗是一种减毒活疫苗，接种反应较轻微，免疫持久性良好，婴儿出生后按期接种，可以预防麻疹。

2、乙脑疫苗

用于预防流行性乙型脑炎(简称乙脑)。将流行性乙型脑炎病毒感染地鼠肾细胞，培育后收获病毒液冻干制成减毒活疫苗，用于预防流行性乙型脑炎。其中灭活乙脑疫苗的接种对象为乙脑流行地区6个月以上到10岁以下儿童，以及由非疫区进入疫区者，而减毒活疫苗则用于1岁以上儿童。由于流行性乙型脑炎在我国流行较广，因此目前我国已将此疫苗纳入了计划免疫程序之中，对所有健康儿童均予以接种。

3、乙肝疫苗

用以预防乙型肝炎。目前我国使用的主要有乙型肝炎血源疫苗和乙肝基因工程疫苗两种，适用于所有可能感染乙肝者。

乙型肝炎血源疫苗系由无症状乙型肝炎表面抗原(HAg)携带者血浆提取的HAg经纯化灭活及加佐剂吸附后制成。

基因工程乙肝疫苗是一种乙型肝炎亚单位疫苗，系采用现代生物技术将乙肝病毒中表达表面抗原的基因克隆进入酵母菌中，通过培养这种重组酵母菌来获取HAg亚单位，经纯化加佐剂吸附后制成。这种新一代乙肝疫苗具有安全、高效等优点。

由于我国是乙肝的高发国家，人群中乙肝病毒表面抗原阳性率达10％以上，这是一个严重的公共卫生问题，注射乙肝疫苗是控制该病的最有效措施之一，所以我国近来已开始将此疫苗纳入计划免疫中，新生儿均应在出生后24小时内接种乙肝疫苗；有条件的健康成人也应尽可能注射该疫苗。

4、狂犬疫苗

用于狂犬病的预防。狂犬病是致死率达100％的烈性传染病，及时、全程接种疫苗是预防此病的重要措施之一。目前我国应用的主要有国产普通浓缩疫苗、国产精制疫苗和法国进口“维尔博”疫苗三种，其中普通疫苗由于副反应过强、反应率较高而面临淘汰，而精制疫苗正逐步在我国得到推广，“维尔博”疫苗则是目前国内质量最好的一种，但价格略高。

与任何可疑动物或狂犬病人有过密切接触史的人，如被动物包括外表健康动物咬伤、抓伤，破损皮肤或粘膜被动物舔过等，都应该尽可能早地接种狂犬疫苗。另外，被动物咬伤机会较大或其他有可能接触到狂犬病毒的人则应提前进行预防接种。

5、出血热疫苗

用于预防流行性出血热。分为单价疫苗和双价疫苗两种，前者可分别预防家鼠型出血热或野鼠型出血热，后者则对此两型出血热均有预防作用。出血热疫区10-70岁的人都应接种此疫苗。疫区的林业工人、水利工地民工、野外宿营人员等人员则更应接种。

6、肺炎疫苗

用于预防肺炎球菌性疾病如肺炎等。目前国内应用的均为进口疫苗，其效果十分肯定。法国生产的肺炎球菌多糖疫苗“优博—23”是最新和高度纯化的多价疫苗，对肺炎球菌性感染的总保护率高达75％以上。应当接种此类疫苗的人有老年人、2岁以上的儿童、慢性病患者、免疫缺陷者、艾滋病感染者以及酗酒和长期吸烟者等。

7、流脑疫苗

国内目前应用的是用A群脑膜炎球菌荚膜多糖制成的疫苗，用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，接种对象为6个月至15周岁的儿童和少年。

8、甲肝疫苗

用于预防甲型肝炎。将对人无害，具有良好免疫原性的甲型肝炎病毒减毒株接种于人二倍体细胞，培养后经抽提和纯化溶于含氨基酸的盐平衡溶液，用于预防甲型病毒性肝炎。我国生产的减毒活疫苗免疫效果良好，接种后至少可获得4年以上的持续保护。1岁以上的易感者均可接种。

9、腮腺炎疫苗

用于预防由腮腺炎病毒引起的流行性腮腺炎，即“痄腮”。我国生产的腮腺炎疫苗是减毒活疫苗，可用于8个月以上的儿童。另外还有进口“麻风腮”三联疫苗，除可预防腮腺炎外，还可预防麻疹、风疹。

10、流感疫苗

用于预防流行性感冒。目前国内应用的有国产及德国、意大利产流感疫苗、法国进口的“防感灵”疫苗。接种对象主要是2岁以上所有人群，慢性心、肺、支气管疾病患者，慢性肾功能不全者，糖尿病患者，免疫功能低下者，镰状细胞贫血症患者等。

第二节 中国疫苗市场现状

一、中国流感疫苗市场

（一）市场背景

全球每年的流感病例为6亿~12亿，其中重症流感为300万~500万例，死亡25万~50万人，重症流感的病死率可达8%~10%。专家指出，目前流感尚无特别有效的治疗方法，接种疫苗被认为是现阶段预防流感最为有效的手段。以美国为例，流感是美国冬季危险性最大的疾病，每年有20多万美国人因为流感而入院治疗，3.6万人因此丧生。美国卫生与公共服务部部长汤普森表示，2004年美国的流感疫苗需求量超过1亿人份。

和美国每年约1亿支的疫苗需求相比，中国每年流感疫苗需求量在500万~600万支。13亿人口和每年1500万~2000万新生婴儿的市场蕴藏着巨大商机，疫苗销售收入预计年增长率可达15%。

（二）市场规模

随着对流感的认识日益加深，过去几年来，世界上不少国家政府尤其是美国政府，都提出了扩大本国流感疫苗接种范围的建议。基于此，2006年市场规模大约为22亿美元的季节性流感疫苗市场正在快速增长，预计到2016年，这一市场规模至少将扩大1倍。

目前，全球季节性流感疫苗的生产量约在3.5亿剂，这一产量仅够那些应该注射一剂流感疫苗的人当中的很小一部分人使用。虽然大多数制药公司都在扩建生产设施——到2010年的总产量将超过6亿剂，但即使是这一产量也远远不能满足在流感大面积爆发的情况下对流感疫苗的需求。

（三）市场需求

目前各地对流感疫苗的需求，给疫苗的生产厂家提供了巨大商机，国内外几家流感疫苗生产和供应商称，今年的流感疫苗供应形势相对紧张。

巴斯德公司是中国流感疫苗的主要供应商，预签的供货合同，已经超过了该公司的今年的供应量。现在还只有今年流感疫苗接种的开始阶段，但是它们每天的发货量就已经超过了1万人份。

巴斯德公司北京分公司市场部：从目前我们供货的情况来看，很多厂家是已经断货了，恐怕今年都会有一定缺货的状况。我们每天都在收到，而且我们每天都是大量的要求发货的电话，有的甚至我们发货都来不及，供应不上，要排到几个星期。

另一家向中国供应流感疫苗的供应商葛兰素?史克公司现在的流感疫苗定货量也大大超过历史同期。

葛兰素史克公司中国疫苗产品组：今年的需求量比去年大概会增加20%多。有没有增加生产、保证供应？那是肯定的，从去年开始，我们就对今年的增长趋势有了足够重视。

中国生物技术集团是我国最大的流感疫苗生产企业，目前他们下属的4个生物制品研究所已经在加快生产进度。

中国生物技术集团公司市场部：今年流感疫苗总体处于供不应求状况，提前调整生产计划，今年流感疫苗生产产量超过500万支，比去年增加两倍以上。

（四）市场竞争

2006年，国内的流感疫苗生产商有10家，进口商5家，还有9家在新药审批阶段，国内的流感疫苗生产厂家将多于国外所有的厂家。目前国内流感疫苗产能略微过剩，现有产能约3000万，加上在建的1000万的产能生产线，未来几年产能将大于4000万人份。中国企业在技术及研发能力上仍与国际巨头有很大差距，很多产品为仿制或引进国外技术而生产的。

二、中国乙肝疫苗市场

（一）市场规模

国家第五次全国人口普查数据显示，我国每年新生儿为1700万左右，再加上5岁～12岁儿童的使用量，大致推测用于预防的乙肝基因疫苗市场需求量至少每年3000－3200万人份（折合9000－9600万支）。如果考虑从事特殊职业的高危人群和乙肝病毒高流行区的人员等，实际市场需求量还要略高于上述数字。目前，国内市场实际生产与需求基本处于平衡状态，2001年下半年略显货源紧张。

（二）市场价格

在世界范围内，用酵母生产的基因乙肝疫苗由于成本较低，工艺成熟，取得了支配地位。估计综合成本约6元／每人份（在中国生产），国内目前出厂价每人份7.5～12元。

我国哺乳动物（CHO）细胞生产的乙肝疫苗，表达量较酵母低，细胞培养成本较高，但其纯化工艺简单，加上哺乳动物表达的乙肝抗原分泌良好，一次接种细胞后可连续培养收集产物达60天以上，因此综合成本并不太高。在尚未形成规模化生产、使用的仍是转瓶工艺的情况下，目前每人份成本约为7元左右，但其技术改造的潜力较大，通过细胞系本身和培养工艺的改造，其成本完全能降到每人份5元以下，是酵母生产的乙肝疫苗的强有力竞争对手。

目前，基因工程乙肝疫苗已获得良好免疫效果，无论从属哪种类型，高效廉价、使用方便是其发展的重要方向，包括提高抗原本身的免疫原性，发展新的性剂，提高工程菌种和细胞的原始表达水平，改进发酵工艺，研发联合疫苗和发展治疗性乙肝疫苗。

我国预防性乙肝基因工程疫苗目前每1份（3支）市场零售价为25.6元，全国市场销售额为7．7-8.2亿元。生产乙肝疫苗的利润为20-30%，经技术改造后，利润还会明显增加。国产基因工程乙肝疫苗大规模生产的进程缓慢的主要原因是，对其技术改造和产业化重视不够，支持的力度不够。目前企业主要应使用现代发酵工艺对原工艺进行改造，为新一代基因工程乙肝疫苗的产业化奠定重要基础。

三、中国流脑疫苗市场

（一）市场背景
中国流脑疫情在上个世纪60年代以后虽然仍有过波动，但总体上呈大幅下降趋势，特别是最近几年一直维持百万分之二左右的低发病率。目前来看，国内疫情总体正常，个别省份出现了局部病例增多的现象，这在以前几乎年年都有，不能成为今年全国爆发流脑疫情的依据。

一般来说，每年的流脑病情，都是从12月份开始，散发病例逐渐增多，到次年三四月份达到高峰。曾光认为，如果有关部门和社会公众采取有效措施积极防治，是可以使疫情得到遏制的。

对于卫生防疫和医疗部门，一方面要做好充分、细致的防控工作，另一方面在增加信息透明度的同时，还应加强对公众和大众传媒的引导。同时，需要进一步发挥公共卫生专家的作用。

（二）市场规模

流脑是一种常见的呼吸道传染病，遍布全球，主要发生在冬春季节，可出现地方性流行，经常有散发病例的出现。

流脑可防可治，中国从1984年起开始给儿童接种流脑疫苗以后，流脑的流行逐渐得到了控制。中国卫生部1月31日指出，引起安徽省近期流脑疫情局部传播流行的，是中国近年来才新发现报告的菌群，主要是C群脑膜炎双球菌。截至2005年，2005年1月份中国累计报告流脑病例258例，死亡16例，发病人数较去年同期增加94例。

中国从1984年起开始给儿童接种流脑疫苗以后，流脑的流行逐渐得到了控制。中国卫生部指出，引起安徽省近期流脑疫情局部传播流行的，是中国近年来才新发现报告的菌群，主要是C群脑膜炎双球菌。
A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗自2002年正式投放市场，至今已累计使用5000万人份，除北京、上海、天津、青海、宁夏、西藏等地区未使用外，全国其他省、区、市都程度不同地使用了该疫苗。

四、中国艾滋疫苗市场

（一）市场背景

1990年代初，中国政府立项进行艾滋病疫苗的研究。中国最早的新型艾滋病疫苗研究项目，并组建了中国第一支科研队伍。1993年，研制的中国首支抗艾疫苗紧随美国之后诞生。但在随后的临床研究中发现其疗效并不显著，中国疫苗悄然夭折。

1999年，中国加大了艾滋病防治投入。但也只有数百万美元，还不及越南和泰国投入的一半，是美国的百分之一，用于疫苗研制的只有几万美元。

而与之形成鲜明对比的是，早在1980年代，美国就开始了艾滋病疫苗的研究。到1998年、1999年，美国、泰国等国的研究机构得到政府以及企业的大力支持，先后进行了大规模的HIV疫苗试验。

中国研制项目也有自己的优势：对中国艾滋病病毒有深入全面的了解；拥有庞大的样本网络；突破全世界科学家假想疫苗的思维模式，借用其与艾滋病同属慢性病的马传染病贫血病毒疫苗研制的成功经验，另辟出一条新的疫苗研究路径。中国研究组的另一个优势是，把防治和研究结合起来。邵一鸣在研究的同时，为各省、市组建工作室，以监测当地疫情。经过数年积累，现在工作室的数量发展到了1800个。

对于中国疫苗项目成功的意义，如若中国的艾滋病疫苗成为世界艾滋病疫苗组成里的一部分，份额愈大，中国掌握的发言权将愈大。

（二）市场规模

对付病毒的最好方式就是疫苗，抗艾滋病也是如此。艾滋病治疗药物等其他手段对控制艾滋病蔓延、提高病人生存质量至关重要，但只有疫苗才有可能完全消灭艾滋病。从较大的角度来看，治疗艾滋病的药物对已开发国家和日本、新加坡，以及中国香港地区这些经济实力强的地区有帮助，但对全球的大量艾滋病地区来说仍然无济于事，这是因为，药物治疗一方面价格太高，另一方面，这些国家的医疗单位也没有能力执行艾滋病严格而且复杂的治疗过程，这样看，对于艾滋病的未来，疫苗是很重要的。而对于艾滋病疫苗的接受程度和支付能力，中国日益成熟完备的医疗健康体系会逐渐地培育起商业疫苗的消费市场，愈来愈多的疫苗会由老百姓自己掏钱消费。而艾滋病疫苗一旦出现，也会成为这种商业性消费的疫苗。

一个人完成艾滋病的全程免疫接种，费用不会超过300元。全球艾滋病防治的投入每年至少在500亿美元以上。接种疫苗，已被认为是控制艾滋病最为有效的方法。如果疫苗研制成功，中国将有300亿元以上的庞大市场。此外，联合国已经做出决定，率先取得成功的艾滋病疫苗，也将应用到全球儿童身上，如此估算，这一市场将达到1000亿元。只有研制出具有自主知识产权的艾滋病疫苗，其他国家才不能任意抬高既是科研成果又是商品的艾滋病疫苗价格。

（三）研发现状

1、I期临床试验完成,受试者无不良反应

据新华社北京8月18日电(记者吴晶晶崔清新张晓松)科学技术部、国家食品药品监督管理局18日在北京联合宣布,我国自主研制的艾滋病疫苗已经顺利完成I期临床试验,全部49位受试者均未出现明显不良反应,接种疫苗受试者中产生了针对HIV的特异性细胞免疫反应。研究结果表明我国自主研制的艾滋病疫苗有一定的安全性,且达到国际同类疫苗的免疫应答水平。

我国艾滋病防治技术与产品科技攻关已经取得了一批重大突破,为我国艾滋病防控提供了坚实的技术支撑。

这些突破包括：艾滋病疫苗完成了I期临床研究;研制成功了一批重要的艾滋病病毒检测试剂,且在艾滋病防控实践中发挥了重要作用;艾滋病母婴垂直传播的阻断研究取得了重要进展,为最大限度地保护儿童免受艾滋病病毒侵染发挥了关键作用等。

2、安全性得到初步验证

科学技术部、国家食品药品监督管理局18日在北京联合宣布,我国自主研制的艾滋病疫苗已经顺利完成I期临床试验,全部49位受试者均未出现明显不良反应,接种疫苗受试者中产生了针对HIV的特异性细胞免疫反应。研究结果表明,我国自主研制的艾滋病疫苗有一定的安全性,且达到国际同类疫苗的免疫应答水平。

据项目负责人、吉林大学孔维教授介绍,该艾滋病疫苗临床试验完全按照国际规范程序进行。I期临床试验的主要目的是评价疫苗的安全性,并对疫苗的免疫原性作初步的评价。I期临床试验受试者共49名,均为18岁至50岁的健康成人,男33人,女16人,分8组进行试验。从2005年3月12日第一批共8名受试者接受第一针免疫接种开始,至2006年6月11日全部受试者完成180天随访观察,每个受试者采集血样5至10次,共采集血样344份。检测结果表明,疫苗注射15天后就能够使人体产生针对HIV的特异性细胞免疫反应。

五、中国SARS疫苗研发现状

中国科学技术部、卫生部、国家食品药品监督管理局五日下午在北京公布其共同组织的SARS疫苗I期临床研究结果称，中国自主研制的SARS灭活疫苗I期临床试验已经顺利完成，取得了阶段性的重大进展：三十六位受试者均未出现异常反应，其中二十四位接种疫苗的受试者全部产生抗体，表明中国自主研制的疫苗是安全的，初步证明是有效的。

项目负责人尹卫东说，SARS灭活疫苗临床试验完全按照国际规范程序进行，严格做到了知情同意、伦理审查、随机双盲等规范化要求。中国SARS病毒灭活疫苗是世界上第一个进入临床试验的，I期临床试验的主要目的是评价疫苗的安全性，并得出初步免疫原性。

到目前为止，中国SARS病毒灭活疫苗已经攻克疫苗研究的技术难题，建立疫苗生产工艺和质量控制方法，完成疫苗中试生产研究，具备疫苗小批量生产的技术能力。SARS病毒灭活疫苗临床研究负责人林江涛教授介绍说，I期临床试验三十六名受试者均为二十一至四十岁健康成人，男女各十八人。

在疫苗安全性评价方面，对每个受试者接种后要做两小时留院观察，随后定期接受随访和相关血、尿、胸片及血清抗体检查。连续五十六天的观察，未见受试者严重局部反应和全身反应，实验室指标未见异常，表明该疫苗具有良好的安全性。

据悉，SARS灭活疫苗I期临床试验完成并经科学评估后，将确定进一步研究的方案，对其有效性、安全性，以及使用剂量等进行深入研究。原则上，该疫苗只有全部完成了I期、II期、III期临床试验后才能商业化应用，但在发生SARS疫情的情况下，经有关部门批准，现在的疫苗也可用于对高危人群进行免疫保护。

六、中国禽流感疫苗研发现状

（一）市场背景

在农业部和科技部共同主持下，具有国际先进水平的新型高效的重组禽流感病毒灭活疫苗(H5N1亚型)和禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗，由农业部动物流感重点开放实验室研制成功。

该两种疫苗近日通过农业部兽药审评委员会评审，获得农业部新兽药证书。重组禽流感病毒灭活疫苗(H5N1亚型)与原有疫苗相比，抗原针对性更强，对鸡的有效免疫保护期更长，对鸭、鹅等水禽能够实现有效的免疫保护。在实验条件下对鸡的有效免疫保护长达10个月以上，比现有疫苗延长至少4个月。

目前，农业部已通知各有关省、自治区、直辖市兽医主管部门，在水网等重点地区对水禽免疫时，广泛使用重组禽流感病毒灭活疫苗。

（二）人用禽流感疫苗研发现状

科研人员已研制成功人用禽流感疫苗，并完成了临床前的全部研究工作，即将开始临床试验。

人用禽流感疫苗研制项目14日下午通过科技部课题验收。这标志着我国已经完成人用禽流感疫苗临床前研究，表明我国在这一领域的科研水平已与全球同步。目前，疫苗研制单位北京科兴生物制品有限公司和中国疾病预防控制中心已向国家食品药品监督管理局提交了临床研究申请。

高致病性禽流感易于发生变异，并有可能引起人间流感大流行。为应对由于禽流感病毒的变异而导致的流感大流行，我国科学家们开展了原型疫苗人用禽流感疫苗的研究。经过１年多的攻关，目前人用禽流感疫苗项目已完成了临床前研究。科学家利用通过反向遗传技术构建的毒种建立了疫苗生产的种子库，对病毒扩增能力、遗传稳定性、灭活效果和工艺进行了研究，确定了纯化工艺和病毒检定方法；现已完成试验疫苗的制备，动物实验表明所制备的试验疫苗具有良好的安全性和免疫原性。

高致病性禽流感病毒一旦突破人群免疫防线，演变为对人具有高致病性的流感病毒，将造成大量的感染和死亡病例。进行有效的疫苗接种是迅速建立人群免疫屏障，阻断流感大流行的蔓延，减少和降低其危害的有效手段。因此，人用禽流感疫苗研制项目顺利通过专家验收，意味着我国人用禽流感疫苗的研究和开发已与全球同步，将为我国预防流感大流行提供重要的技术与物质储备。一旦流感大流行疫情暴发，我国政府将有能力依靠自己的研发成果控制疾病、保障人民群众的健康和社会的稳定。

疫苗正式投入市场前，还需要通过临床研究来进一步证明其安全性和有效性。目前，北京科兴与中国疾控中心已向食品药品监管局提交了临床研究申请，中国药品生物制品检定所已完成了疫苗用毒种的检测并发出检定合格报告。

七、中国肺癌疫苗研发现状

肿瘤疫苗通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强肿瘤相关抗原（TAA）的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。

肺癌疫苗作为一种主动特异性免疫治疗，近年来成为肺癌生物治疗的研究热点之一。许多蛋白、多肽、载体疫苗和微载体疫苗已进入临床前期或临床研究阶段。根据疫苗的来源不同，肿瘤疫苗可分活疫苗、灭活疫苗、修饰或改变的瘤细胞及亚细胞成分疫苗四种。根据疫苗作用的对象不同，又可分为特异性肿瘤疫苗和通用肿瘤疫苗。目前临床应用的肺癌疫苗主要有以下几种：肿瘤细胞型疫苗肿瘤细胞型疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，但其存在免疫原性弱、有致瘤性等缺点。降低、消除肿瘤细胞致瘤性、尽量保存其抗原性是研究的重点。

冻干水化型脂质体可作为佐剂，协助抗原活化淋巴细胞，增强机体免疫功能。将肿瘤细胞与激活Ｂ细胞融合，可有效诱发特异的抗肿瘤免疫反应。将肿瘤细胞与抗原提呈细胞融合，既能提供有效的抗原，又能获得Ｔ细胞活化所需的共刺激信号，可更有效刺激机体免疫功能。动物实验和临床应用结果均显示，其抗肿瘤效应显著。抗肿瘤抗原型疫苗将特异性抗原注入肿瘤部位，诱导抗体或细胞毒Ｔ淋巴细胞CTLS的产生，攻击肿瘤细胞。

1、增强ＴAA主要原因

CD28—B7是最主要的共刺激信号系统之一，不表达CD28—B7的肿瘤细胞可逃脱机体的免疫监视。选择性打开CD28—B7共刺激信号通路的肿瘤疫苗，使机体对肿瘤细胞免疫效应具有扩展性和靶向性。

2、转基因疫苗

导入某些细胞因子的基因，其表达产物可刺激免疫细胞的生长与分化，提高抗瘤能力，或直接杀伤肿瘤细胞。GVAX疫苗是巨噬细胞－粒细胞集落刺激因子（GM－CSF）转基因疫苗。将切除的肿瘤细胞分离培养后，导入GM－CSF基因，其表达产物GM－CSF可刺激免疫系统对疫苗的反应。将这些细胞进行辐射处理，制成疫苗。注射该疫苗后，一旦有肿瘤细胞出现，疫苗便产生大量抗体，杀灭肿瘤细胞。

3、核酸疫苗

核酸疫苗被称为第3代疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，由能引起保护性免疫反应的抗原基因片段及其载体构建而成。DNA疫苗也可加入免疫佐剂，增强免疫反应。提高ＤＮＡ疫苗的免疫效果将是今后研究的主要方向，与DNA疫苗相比，DNA疫苗优点更多。RNA疫苗几乎无整合到宿主细胞基因组的危险，RNA疫苗可保留编码病毒复制酶的非结构蛋白基因，从而促进载体RNA在胞浆内的高水平扩增与表达。

4、树突状细胞型疫苗

树突状细胞（DC）是高度专职化的主要抗原呈递细胞，在诱导针对ＴＡＡ的高效、特异的Ｔ细胞免疫应答中起关键作用。肿瘤内DC浸润程度与远处转移减少、生存期延长有关，提示肿瘤DC与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。DC还是天然的免疫佐剂。将DC与肺癌细胞融合，利用基因工程技术将肺癌抗原基因、细胞因子基因导入或修饰ＤＣ，进行DC免疫与治疗、DC免疫－基因治疗等，这是肺癌肿瘤疫苗发展的方向之一。

动物实验及临床研究均表明肺癌疫苗具有一定的治疗作用，如何将主动特异性免疫治疗与外科手术、化学治疗、放射治疗有机地结合起来，充分发挥综合治疗的优势，将成为一个重要的研究方向。

八、中国宫颈癌疫苗研发现状

宫颈癌疫苗是人类研制出的第一种癌症疫苗。继默沙东公司后，另一制药巨头葛兰素史克亦推出其宫颈癌疫苗。而宫颈癌，也成为人类可以预防和制服的第一种恶性肿瘤。不过，宫颈癌疫苗在中国上市，让中国女性受惠，仍需经过严格的审批过程，而高昂的疫苗接种费用，也将对疫苗的普及造成影响。

中国医学科学院肿瘤研究所通过荟萃分析终于确定了中国妇女中的优势HPV型别，发现除了HPV16和HPV18两种优势HPV型别，HPV58也是导致中国妇女宫颈癌地第三大优势HPV型别。

鲍彦平博士于2006开始针对18个项目点的妇女HPV型别流行状况进行调查，试图通过对过去单独进行的18个研究项目的整合分析，找出其中导致中国妇女宫颈癌的主要HPV类型。

此18个研究项目针对全国十个省市进行，这十个省市有：上海、江西、湖南、四川、广东、北京、辽宁、内蒙、山西和陕西。

这18个独立的研究主要采用PCR方法检测子宫颈HPV型别在三种宫颈癌瘤变类型中的感染率情况。此三种宫颈癌为：浸润性子宫颈癌(ICC)、高度宫颈上皮内瘤变(HSIL)、低度宫颈上皮内瘤变(LSIL)。

通过对各种HPV在瘤变中的感染率分析，表明由HPV16和HPV18型所感染的宫颈癌比例占宫颈癌总类型的69.6%。

九、红斑狼疮疫苗治疗研究现状

北京大学人民医院风湿免疫科与北京大学医学部免疫学系在成功克隆自身反应性T淋巴细胞的基础上，近来首次利用T淋巴细胞疫苗治疗系统性红斑狼疮，经临床治疗验证，方法安全，短期疗效稳定。目前，接受治疗的6名患者病情稳定，已正常参加工作。专家称，这为难治性自身免疫病治疗提供了一种新的途径。

科研人员研究发现，系统性红斑狼疮的发病与自身反应性T淋巴细胞的介导密切相关。利用自身反应性T细胞进行免疫，可诱导产生针对这种致病性T细胞的抑制性T细胞亚群等免疫变化，并由此抑制患者体内的自身免疫反应，使病情得到缓解。

科研人员在成功克隆自身反应性T淋巴细胞的基础上，近来首次利用T淋巴细胞疫苗用于系统性红斑狼疮的治疗。6名接受治疗的患者经皮下4次免疫后，红斑狼疮病情活动指数下降，且部分症状缓解迅速。其中4名患者在免疫后外周血T淋巴细胞对T细胞疫苗产生增殖反应；6名患者治疗过程中均未出现发热、过敏性皮疹、感染等不良反应，注射局部也未出现红肿、水疱、硬结等。治疗后随访20～27个月，肝、肾功能未见异常，白细胞、血小板计数、总T细胞及CD4＋、CD8＋T淋巴细胞比例均在正常范围内。

十、轮状病毒疫苗巨大市场潜力研究

轮状病毒疫苗是备受世界卫生组织关注的一种生物疫苗，由兰州生物制品研究所率先开发成功，该产品在国内、国际医药市场都有着巨大的开发潜力。然而，这一高科技成果自去年问世以来，在生产转化和打入国际市场方面进展十分缓慢，至今未能创造出其应有的经济价值。

据从事这项研究的我国著名疫苗专家白植生研究员介绍，轮状病毒疫苗是预防和治疗幼儿腹泻的一种口服疫苗。由轮状病毒引起的小儿腹泻是一种在全世界发病率很高的胃肠道疾病，每年全世界约有50万儿童因此病死亡，大多数都在第三世界国家，我国每年约有1万名儿童因这种疾病死亡。兰州生物制品研究所从1985年开始研究这一课题，1998年该所生产的轮状病毒疫苗被国家有关部门批准为一类新药，2000年获得国家正式生产批准文号，预防有效率在75%以上。该所拥有世界一流的生产能力，利用世行贷款４亿多元从荷兰引进的生产线达到国际GMP标准，年生产能力达500万人份以上，世界卫生组织专家考察后认为，在这里生产轮状病毒疫苗完全可以直接拿到世界上任何国家销售。

世界卫生组织曾多次派人前来兰州生物制品研究所考察，并把我国的轮状病毒疫苗列为国际疫苗发展规划的品种，这也是我国唯一一项列入世界卫生组织疫苗发展规划的品种。然而，轮状病毒疫苗在产业化过程中，却出现了许多困难，没能在国际上取得应有的地位，也没能创造出巨大的商业价值。据了解，该疫苗上市一年多，在国内的销售总量还不到20万人份，国际市场则还没有打开。

据了解，疫苗市场开拓不尽如人意的主要原因：一是没有以市场化的手段推广产品。兰州生物制品研究所是国有企业，经营管理机制没理顺，在开发这一成果方面资金投入不足，更没有推广经费；在管理方面，没有自己的销售网络，坐等客户上门，因而打不开市场。二是疫苗价格定位偏高，每人份为100元，一般消费者难于接受。三是宣传不够，群众不了解疫苗的有效作用。去年，北京市连续流行了三次小儿腹泻，有的医院儿科人满为患，每天挂号人数多达1000多人，还死亡了两名儿童，引起了不小的震动，但却很少有人知道和使用这一产品。

在国际市场开发方面，轮状病毒疫苗因试验样本的数量和质量与国际标准有一定差距，无法进入国际市场。目前，我国仅做了5000人的试验，而美国的试验样本要求在20万人以上。国际标准要求试验的样本全部在3至6个月的儿童，而我国是以2岁以下的儿童作为样本；国际方案要求对3至6个月的儿童使用轮状疫苗时，每月一次，连服三次，而我国是一年一次。

尽管存在差距，目前世界卫生组织对我国的这一产品仍然很重视，在帮助我国进一步开发轮状病毒疫苗方面提出了多种建议，并千方百计帮助我国加强研究。白植生说，我国的轮状病毒疫苗与世界标准只有一步之遥，但要解决临床研究20万样本资料的问题，需要2000多万元，而目前这部分资金无法解决。如果能解决这个问题，我国的轮状病毒疫苗将在世界上任何国家都能取得垄断销售许可权，创造出巨大的经济价值。

目前，占有世界疫苗生产市场50%份额的美国史克公司与法国巴斯德公司已经联手合作，不惜代价开发轮状病毒疫苗，印度的研究也进入临床阶段，而我国的疫苗与国际标准仅一步之遥。如果不能在世界上率先拿出符合标准的试验资料，世界卫生组织不可能再将我国已经开发生产的轮状病毒疫苗列入发展规划，我国就将在国际上丧失这一价值巨大的疫苗品种优先发展权，这将是一个无法弥补的损失。

十一、血吸虫病疫苗研发现状

由中南大学湘雅医学院研发的抗血吸虫病天然分子疫苗已基本完成临床前实验研究。在全国16种血吸虫病疫苗抗原统一检测试验中，该疫苗减卵率和减雌雄合抱率分别达到89.3％和53.9％。

血吸虫卵是血吸虫病的主要致病因素，抗血吸虫病疫苗一旦投入临床应用，即可减少虫卵产生，加速虫卵死亡，降低血吸虫病的危害，起到减轻发病的作用。同时，由于大大降低了粪便中成熟虫卵的排出，可有效减少传染源的扩散，从而阻断血吸虫病的传播。目前，我国所采取的血防措施主要是人畜化疗及易感地带灭螺等，但这些措施不足以阻断血吸虫病的传播与流行，而且药物灭螺造成的环境污染对当地养殖业有较大影响。因此，抗血吸虫病疫苗的研制成功，不仅在血防领域具有重大意义，而且也有利于血吸虫疫区的经济发展。

十二、动物用疫苗

（一）动物病毒疫苗的发展概况

动物病毒疫苗的研制大致分为四代。由感染组织和随后以感染鸡胚的胚液或组织制备的疫苗，如兔病毒性出血症组织脏器苗，鸡新城疫鸡胚苗等被视为第一代疫苗；以人工感染的细胞培养物制成的弱毒疫苗或灭活疫苗、以及筛选异源或同源自然弱毒株研制的弱毒苗，如猪瘟兔化弱毒牛睾丸细胞苗为第二代；这两代疫苗统称为传统疫苗。

目前常用有湿苗、冻干苗、灭活油乳剂苗等。由于是用完全病毒制备而成，故不可避免有一些与特异性免疫无关的成分存在，可能引起局部或全身不良反应，因此人们急需获得一种只含有特异性抗原的新型疫苗即分子水平疫苗，我们称之为第三代疫苗。第三代疫苗包括亚单位疫苗、合成肽疫苗以及基因工程疫苗、抗独特型抗体苗等。

其中亚单位疫苗是指应用某些化学试剂裂解病毒或用基因工程技术表达保护性抗原制成的疫苗，如口蹄疫亚单位苗、流感病毒亚单位苗等。合成肽苗系用人工方法合成，以基因工程技术表达具有保护作用的类似天然抗原决定簇的小肽而制成的一类疫苗，如口蹄疫病毒合成肽疫苗，它不含核酸，绝对安全，生产与运输也都很方便。

基因工程苗是用基因工程方法或分子克隆技术分离出病毒的保护性抗原的基因，将其转入原核或真核系统中表达而制成的一类疫苗。或将与毒力相关的基因删除掉、使其不带毒力相关基因的基因缺失苗。

主要有以下4种：

1、通过生物重组技木将野生毒株的表面抗原基因与弱毒株的其他基因组合构建减毒活疫苗株；

2、将病毒的保护性抗原基因插入表达质粒，随后转化大肠杆菌或真核细胞等，再收集由其表达和生产的病毒蛋白作为免疫原；

3、将保护性抗原基因插入痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等DNA的非必需区，构建重组活载体疫苗；

4、在DNA或cDNA水平上造成有关基因的缺失；抗独特型抗体苗是能模拟抗原结构和功能的特殊的抗体。

它是用抗Id型抗体（Ab2）代替抗原作为免疫原，故该类疫苗特别适用于目前还不能培养或培养很困难，而产量又很低的病毒；直接用病毒制苗有危险的病毒；以及免疫原性低且不能用重组DNA技术生产的多糖类抗原。

第四代疫苗即基因疫苗，亦称核酸疫苗、裸DNA疫苗，该疫苗是将某一病原的保护性抗原基因的真核表达质粒直接接种动物，通过其在体内表达的抗原蛋白，诱导动物机体产生针对该抗原免疫应答。基因疫苗的接种能全方位地调动机体的免疫系统，诱导出针对保护性抗原的特异性体液和细胞免疫应答，既具有弱毒疫苗的高效性又具有灭活苗的安全性，同时又能避免这两种疫苗的缺点。

因而成为当前疫苗研究的方向，被喻为跨入二十一世纪的新型疫苗。

（二）禽畜疫苗行业前景

一场突如其来的禽流感在亚洲地区肆虐，带动医药科技股的短期上扬，事实上事实上近年来国内禽畜疫苗市场形势喜人，但从长期来看，禽畜疫苗行业的发展前景看好。

1、抗生素受限禽畜疫苗得利

专家分析，兽用抗生素使用受到限制，从而全面提升禽畜疫苗的使用价值。抗生素在畜禽养殖中曾经发挥过巨大作用，可以用来控制和治疗大多数动物疫情，然而其负面作用也是明显的：一是药物残留会直接危害到人的身心健康；二是耐药菌株不断出现，耐药细菌一旦感染人类，可导致严重的流行病及公共卫生问题。为此美国从1998年1月开始，明确规定了食品中有害物质的临界值，超标的一律不许上市，这一规定直接影响了与美国之间的畜产品贸易，近年来我国就曾有数百批出口食品因药物残留、食品卫生等问题被美国扣留。因此目前兽用抗生素使用已受到限制，这将提升禽畜疫苗的使用价值，禽畜疫苗行业的前景非常看好。

2、国内畜牧业高速成长

国内养殖规模不断扩大，将成为禽畜疫苗行业持续增长的源动力。20世纪90年代初期，规模化、专业化养殖业的迅速发展开创了我国畜牧业发展的新局面，我国畜牧业生产保持了良好发展态势，主要畜产品产量稳定增长。到2000年我国肉、蛋、奶总产量分别占世界的26.3％、41.0％和1.6％。肉类、蛋类产量均列世界第一位，是世界畜产品生产第一大国。2000年我国畜牧业产值7000多亿元，饲料产值2000多亿元，兽药产值150多亿元，畜牧业在国内提供了8000万－9000万个劳动就业机会。2002年肉类总产量达6590万吨，比上年增长4%，禽蛋、奶类产量也得到了较大增长。畜牧业生产的发展，带动了整个农业和农村经济的发展，增加了农民收入，同时国内养殖规模不断扩大，将成为禽畜疫苗行业持续增长的源动力。

3、国家日益重视动物防疫

国家加强动物防疫，进一步提升禽畜疫苗的重要性。在国际市场上，除禽肉外，我国其他禽畜产品具有很强的价格竞争优势，然而我国畜产品要想在未来国际市场上长期立足，必须首先要保证我国出口畜产品的质量。政府部门应当尽快按照国际标准来制定新的畜产品商品标准，如《饲料检测方法标准》、《兽药残留标准》等。保证畜产品的质量就必须解决好育种、饲料、防疫这三方面的问题。而禽畜疫苗就是防疫中最重要的一环，因此禽畜疫苗行业前景非常看好

（三）华南最大动物疫苗研发基地

商务部驻广州特派员办事处第25期广州特派员办事处编2005年1月13日由广东永顺生物制药有限公司投资建设的华南地区规模最大、品种最齐全、管理最规范的动物疫苗研发生产基地已于近日在广州落成投产。位于广州经济技术开发区的新厂区总投资额为7000万元，年生产疫苗可达100亿头（羽）份，其中禽流感灭火疫苗15亿（羽）份以上，成为华南地区最大的动物疫苗生产研发基地，为华南乃至全国动物防疫提供保障。新厂区已通过农业部验收，获得企业整体GMP认证，涵盖了广东省畜禽养殖业常用的28种疫苗产品

（四）人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗研制成功

这一项目产品经中国药品生物制品检定所将其与外国同类产品进行现场临床研究比较表明，各项指标均达到国外同类产品水平，填补了国内空白。其主要优点是，效果好，纯度高，杂蛋白去除率达99%，副反应低。

人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗研制课题是在1995年经海南省发展计划厅批准立项，1996年经国家计委、国家科委批准列入国家“九五”科技攻关计划，总投资近1000万元。1998年正式申报新药并获得通过，同时被批准进入一二期临床观察阶段。后又经过重大技术和工艺改进，1999年获得国家药品监督管理局颁发的新药证书和生产批准文号。参加这一项目攻关的单位有中国药品生物制品检定所、上海华东理工大学；协作单位有河南、广西、四川以及江苏等省区的一些卫生防疫站等。

据悉，为了使这项高新技术科研成果迅速形成产业化生产，海南省生物制品研究所将同信泰珂科技发展中心共同合作生产人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗。信泰珂科技发展中心将投入资金两亿元用于项目生产，年产量可达500万人份，基本能满足国内需求。

（五）伪狂犬病基因缺失疫苗研究进展

为了有效控制该病的发生，华中农业大学陈焕春教授承担了中国生物工程开发中心下达的“伪狂犬病基因缺失疫苗研制”课题，并最终完成此项任务。据该课题组负责人陈焕春教授介绍，他们利用本室自己分离鉴定筛选到的增殖滴度高、免疫原性好的鄂A地方标准毒株，采用基因工程与病毒分子生物学的方法与原理，构建了6株基因缺失重组病毒，其中TK-/gG-/LacZ＋已按新兽药证书的要求，完成了中试与区域试验，经动物实验和中试应用证明，该产品在产生抗体的时间和保护效果优于目前的国内外同类产品。克隆、鉴定、测序，在原核大肠杆菌、真核酵母和杆状病毒表达系统表达了gG和gE两个基因，用其表达产物建立了gG-ELISA（酶联免疫吸附试验）、gE-EllSA、gG-LAT（乳胶凝集试验）和gE-LAT四种在临床上区分强弱毒感染的鉴别诊断方法，经查新和专家鉴定，用基因工程表达产物建立的gG-LAT和gE-LA填补了国内外空白。

此次研制的基因缺失标志疫苗安全、可靠、免疫效果好。鄂A株TK-/gE-疫苗株在安全性和保护力方面都可以与国外同类产品相当，甚至优于国外同类产品。国外基因缺失疫苗价格昂贵，而我国TK-/gE-基因缺失疫苗的研制，为养猪业提供了质优价廉的疫苗，通过免疫不仅可降低育肥猪的发病，促进生长，提高饲料报酬，降低养猪业的生产成本，而且结合血清学鉴别诊断，逐步淘汰和扑杀以野毒感染猪，净化伪狂犬病，建立健康猪群，并最终根除和消灭伪狂犬病。此外，该疫苗的研制也为我国养猪业在该病防治或检测时与欧盟国家的检测手段接轨提供了候选的疫苗。而且由于控制了该病后，也增强了我国养猪业走向国际市场，参与国际竞争的能力，具有重大的经济效益与社会效益。

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