苯磺酸氨氯地平用途及最新进展的产业规划

第一节  苯磺酸氨氯地平的简介

丙硫异烟胺,本品为黄色结晶或结晶性粉末；微具特殊臭。本品在甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。丙硫异烟胺中甲醇、乙醇或丙酮中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。熔点 本品的熔点为139～143℃。为黄色结晶性粉末，有特臭。本品系乙硫异烟胺的同类产品，对结核杆菌有较强的抑制作用，疗效较链霉素或异烟肼差，胃肠道反应较乙硫异烟胺轻。临床常与链霉素、异烟肼或利福平联合使用，不仅可增强疗效，且可延缓耐药性的产生。口服：每次0.2-0.3g，每日3次，饭后服，每日总量不宜超过1g。主要有胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食等，个别可有精神兴奋、抑郁、头痛等。也可引起末梢神经炎，少数患者有肝功能损伤。服用期间应定期检查肝功能。（产业规划）

第二节  苯磺酸氨氯地平的用途及注意事项

药理毒理

本品为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。  

药代动力学

口服迅速吸收（80%以上），广泛分布于全身组织体液中，在各种组织中和脑脊液内浓度与同期血药浓度接近。本品可穿过胎盘屏障。蛋白结合率约10%。服药后1~3小时血药浓度可达峰值，有效血药浓度可持续6小时，T1/2约3小时。主要在肝内代谢。经肾排泄，1%为原形，5%为有活性代谢物，其余均为无活性代谢产物。  

药物相互作用

（1）与环丝氨酸同服可使中枢神经系统反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。应当适当调整剂量，并严密监察中枢神经系统毒性症状。

（2）本品与其他抗结核药合用可能加重其不良反应。

（3）本品为维生素B6拮抗剂，可增加其肾脏排泄。

因此，接受丙硫异烟胺治疗的患者，维生素B6的需要量可能增加。  

适应症

本品仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。  

用法用量

1、成人常用量口服，与其他抗结核药合用，一次250mg，一日2~3次。

2、小儿常用量与其他抗结核药合用，一次按体重口服4~5mg/kg,一日3次。

不良反应

可引起胃肠道反应：恶心呕吐、食欲不振、腹胀腹泻，个别病历有抑郁、视力障碍、头痛、周围神经炎、关节痛、皮疹、痤疮。可引起转氨酶升高、黄疸。个别病历可引起糖尿、急性风湿痛。妇女可有月经失调、男性乳房增大，大剂量可有体位性低血压。也可引起精神症状。  

注意事项

（1）交叉过敏，患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对本品过敏。

（2）对诊断的干扰：可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。

（3）有下列情况时慎用：糖尿病、严重肝功能减退。

（4）治疗期间须进行检验：①用药前和疗程中每2~4周测定丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶，但上述试验值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复；②眼部检查，如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。  

第三节 苯磺酸氨氯地平的最新进展

上海市医药管理局药品测试所200020乐汶，陶航丙硫异烟胺是中国药典1990年版二部收载的抗结核药。药典收载该品种的有关物质薄层色谱检查法，常常会出现样品在层析板上展开后的主斑点和杂质斑点不能完全分开，有拖尾现象，这样就难以准确地检查出丙硫异烟胺在制备过程中反应不完全的中间体限度及其内在质量。为了能有效地控制药品质量，本文经实验研究，采用薄层色谱双向展开法（two一dimensionaldevelopment）进行杂质限度检查，取得了较好的分离效果，操作简便，结果可靠。

仪器与试药CAMAG薄层自动铺板仪（CAMAG公司）；微量进样器（上海医用激光仪器厂）；簿层板（20cm×20cm）。丙硫异烟胺（市售品），批号：940040、940044、12-01、12-03。硅胶GF254（薄层层析用，Merck）；氯仿、甲醇（均为分析纯）。2实验方法2.1薄层板的制备取硅胶GF254，加水适量，研磨后，用薄层自动铺板仪湿法铺板，厚0.3mm，使用前于110℃活化2h。2.2方法避光操作。

取本品加甲醇制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.50mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述2种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板的对角线上，两点相距50mm。　以氯仿－甲醇（90：10）为展开剂，放人层析缸（缸内溶剂蒸气呈不饱和状态）中进行展开，展开后，晾干，将薄层板按逆时针方向旋转90°，再放人层析缸中进行展开，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。3实验结果改进方法（第一次展开后）由于层析板在展开时采用了不饱和状态，结果分离度Rs比原来方法有所提高，而经过改进方法的第二次展开，分离度又有了提高，Rs≥1.6，符合样品主斑点与杂质斑点完全（100%）分开分离度Rs>1.5的要求，因而分离效果较好。

不同方法结果比较注：表中RFA－样品杂质斑点的比移值RfB－样品主斑点的比移值RFC－样品对照液主斑点的比移值Rs－样品主斑点与杂质斑点的分离度不同方法展开后各斑点位置见图1、2、3。

药典法的薄层色谱图样品主斑点与杂质斑点之间有拖尾现象A．样品的杂质斑点B．样品的主斑点C．样品对照液的主斑点4讨论4．1经过双向展开，则相当于薄层板的长度和理论塔板数增加，分离度亦有所增加。分离后的各个斑点主要分布在板的对角线上，从而使比较复杂而难于分离并在一次展开后不能使各组分完全分离的样品得到较好的分离。

改进方法（第一次展开后）的薄层色谱图A、B、C同图14.2为了使样品展开后能得到比较好的分离效果，在薄层层析时，采用在层析缸中加入展开剂后立即放入层析扳进行展开，使层析缸内溶剂的蒸气处于不饱和状态。因为在不饱和层析缸中展开，层析缸内展开剂蒸气的浓度是逐渐上升的，吸附剂从空间吸附蒸气的量也相应地随时间的延长而逐渐增加。

 

免责申明：本文仅为中经纵横市场研究观点，不代表其他任何投资依据或执行标准等相关行为。如有其他问题，敬请来电垂询：4008099707。特此说明。