肌氨肽苷注射液技术工艺发展趋势分析

第一节 产品技术发展现状

肌氨肽苷注射液注射液是从哺乳动物心肌中提取的一种药物，主要成份为心房肽、降钙素基因相关肽、腺苷及多种氨基酸等心血管活性物质。

我国在心血管药物的研究生产起步较晚，与发达国家在技术上有一些差距。虽然我国的生物技术水平在整体上与世界先进水平仍有较大差距,但是在肌氨肽苷注射液方面，我国有生物技术企业已经开发出了一系列产品，很多指标达到国际先进水平。

随着肌氨肽苷注射液产品的开发和推广，它的应用愈来愈广泛，相信在将来的生物制药行业它将具有广阔的市场前景和应用空间。

第二节 产品工艺特点或流程

肌氨肽苷注射液是以健康家兔等哺乳动物的肌肉和心肌为原料,采用生物沸,滤除活性炭,用卜微孔滤膜过滤,再用分子量为学技术分离提取精制而成。

肌氨肽苷注射液的主要检测成分为多肽和次黄嘌呤，因此在提取过程中应主要针对两者进行提取和分离纯化，若提取工艺不合理，会导致产品收率降低，在配剂及贮存过程中会出现白点、起烟、沉淀等质量问题。

两种提取工艺

工艺一

按1:1的比例取健康新鲜或冷冻家兔心脏和肌肉，净选除去脂肪、结缔组织、心包内血块，用冷注射用水洗净，加2倍量注射用水，用胶体磨匀浆。置搅拌罐中搅拌，调节匀浆液PH值为7.0，按0.2%的比例加入胰蛋白酶, 加热(控制温度在40-45℃),保温搅拌6h，煮沸30min，冷却至40-45℃，调节PH值为3.0，按0.2%的比例加入胃蛋白酶，控制温度在40-45℃，搅拌6h，煮沸30min，冷却至45℃，放置12h，以15℃，3500r/min 离心,取上清液，调节PH值为7.0。按1%比例加入针用活性炭，煮沸30min，滤除活性炭，用0.45μm微孔滤膜过滤，再用分子量为10000的超滤柱超滤。超滤液置-20℃冷藏。

工艺二

按1:1的比例取健康新鲜或冷冻家兔心脏和肌肉，净选除去脂肪、结缔组织、心包内血块，用冷注射用水洗净，加2倍量注射用水，用胶体磨匀浆。置搅拌罐中搅拌，调节匀浆液PH值为30，按0.2%的比例加入胃蛋白酶，加热(控制温度在40-45℃),保温搅拌8h，调节PH值为7.0，按0.1%的比例加入木瓜蛋白酶，控制温度在45-52℃，搅拌2h，调节PH值为3.0,煮沸20min，迅速冷却至室温于0-5℃冷藏12h，取上清液，调节PH值为10.5。升温煮沸20min,迅速冷却至室温于0-5℃冷藏12h，取上清液,调节PH值为7.0。按1%比例加入针用活性炭，煮沸30min，滤除活性炭，用0.45μm微孔滤膜过滤，再用分子量为10000的超滤柱超滤。超滤液置-20℃冷藏。

工艺一中选用胰蛋白酶和胃蛋白酶水解，水解速度较慢，常温放置时间过长, 在夏季生产时须适量添加防腐剂，选用离心沉淀操作比较烦琐，且对蛋白质的去除不彻底，在配剂后易产生沉淀和白点现象。有效成分的含量也不如工艺二高。工艺二中选用的胃蛋白酶和木瓜蛋白酶水解能力较强，水解时间相对缩短，且增加了调节PH值至3.0和10.5的两步煮沸和低温沉淀过程，对酸不溶性蛋白和碱不溶性蛋白的析出效果较好，配剂后不会产生沉淀和白点现象。有效成分的含量也较工艺一高，说明酶解比较彻底，但提取周期却较工艺一长。

经过两种提取工艺的对比分析发现，无论是有效成分的提取效果，还是制剂后产品的稳定性，工艺二都很令人满意，是一种理想和成熟的提取工艺。

第三节 国内外技术未来发展趋势分析

国内外对肌氨肽苷的提取工艺生产研究非常重视。当前选用的胃蛋白酶和木瓜蛋白酶水解能力较强，水解时间相对缩短,制剂后产品比较稳定，是一种理想和成熟的提取工艺。

未来肌氨肽苷提取工艺发展趋势是工艺简单、成本低、无沉淀杂质、产品的稳定性强。不断改进现代提取和分离纯化工艺技术仍是我们进一步研究开发肌氨肽苷的关键。

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