单克隆抗体产品概述

第一节 产品定义及发展历程

1、产品定义

抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞合成、分泌的。每一个B淋巴细胞在成熟的过程中通过随机重排只产生识别一个抗原的抗原受体基因。动物脾脏有上百万种不同的B淋巴细胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴细胞合成不同的抗体。当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B细胞。被激活的B细胞分裂增殖形成效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体（MonoclonalAntibody，McAb）。

2、发展历程

19世纪末，白喉毒素的发现宣告第一代抗体药物的诞生。

1975年Kohler和Milstein首先报道，用细胞杂交技术，使经绵羊红细胞（SRBC）免疫的小鼠脾细胞，与小鼠骨髓瘤细胞融合，创建了第一个B细胞杂交瘤细胞株，获得了抗SRBC的单克隆抗体。这是免疫学，乃至医学史上的一个里程碑。

1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）。但是，随着使用单抗进行治疗的病例数的增加，鼠源单抗用于人体的毒副作用也越来越明显。由于大多数单抗均为鼠源性，在人体内反复应用会引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，从而降低疗效，甚至可引起过敏反应。因此，一方面在给药途径上改进，如使用片段抗体、交联同位素、局部用药等使鼠源性抗体用量减少，增强了疗效；另一方面，积极发展基因工程抗体和人源抗体。此外，一些抗肿瘤单抗并未显示出理想效果，人们对于治疗用单抗的热情开始下降。之后，噬菌体展示技术、核糖体展示技术、酵母展示技术、转基因鼠技术等的发展，使人源性基因工程抗体的获得不再成为难题，这也激发了单抗药物的研究热情。

1994年，美国批准第二个抗体药物上市。之后，抗体药物不断上市。2006年，利用能够产生人类抗体转基因小鼠XenoMouse技术，首个完全人源化单克隆抗体药物Panitumumab上市，标志着人源化抗体技术的发展达到了新的水平。

20世纪80年代中后期，我国开始研制嵌合抗体，在实验室中已成功研制出抗人CD3人-鼠嵌合抗体。随着基因操作技术的发展和普及，许多实验室成功的获得针对各种抗原的人-鼠嵌合抗体和单链抗体。20世纪90年代后，又开始了双特异性抗体和其他小分子抗体的研制。随着基因工程抗体技术的发展，武汉生物制品研究所等研究单位开始了噬菌体抗体库的构建表达。北京百泰的人源化单抗h-R3技术来源于古巴医学免疫中心，该公司已经建成中国第一条大规模哺乳动物细胞培养生产线和第一个世界领先水平的抗体人源化技术平台，代表了国际生物医药发展的核心技术和主流方向。利用这一技术平台开发出的人源化单克隆抗体药物“泰欣生”，人源化程度达到95%，技术水平领先于已经在北美医疗市场上获得巨大商业成功的同类产品。

单克隆抗体药物的发展历程图

第二节 产品特点及应用领域分析

1、产品特点

单克隆抗体在分子结构、氨基酸序列和特异性等方面都是一致的。与多克隆抗体相比，单克隆抗体具有纯度高、专一性强、重复性好，且能持续地无限量供应的特点。

简单的说，单克隆抗体具有特异性高、灵敏度强、可大规模生产的优势。

2、应用领域

由于单克隆抗体具有三种独特的作用机制，分别为靶向效应、阻断效应和信号传导效应，单克隆抗体在生物医学科学的各个领域获得极广泛的应用。单克隆抗体的主要功能包括诊断和治疗。

1）诊断：通过检测来判定病因。可用单克隆抗体的特异性结合来检测致病的病原。

2）治疗：杀伤或清除致病因素。利用单克隆抗体的特异性结合，可以将药物直接提供到病原或清除掉病原。

单抗药物的主要销售领域：肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植等。目前正在进行开发和已经投入市场的抗体药物主要有以下几种用途：肿瘤免疫诊断、免疫显像、导向治疗；器官移植排斥反应的逆转；哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病。

第三节 产业链概述

一、在产业链中的位置

单克隆抗体产业链简图

1、上游行业

细胞培养行业是单克隆抗体行业的上游行业。上游行业为单克隆抗体行业提供产品生产所需原材料。

2、下游行业

医药行业是单克隆抗体行业的下游行业。下游行业形成对单克隆抗体行业的产品需求。

二、相关行业简述

1、上游行业

动物细胞培养开始于本世纪初，到1962年规模开始扩大，发展至今已成为生物、医学研究和应用中广泛采用的技术方法，利用动物细胞培养生产具有重要医用价值的酶、生长因子、疫苗和单抗等，已成为医药生物高技术产业的重要部分。由于动物细胞体外培养的生物学特性、相关产品结构的复杂性和质量以及一致性要求，动物细胞大规模培养技术仍难于满足具有重要医用价值生物制品的规模生产的需求，迫切需要进一步研究和发展细胞培养工艺。目前，世界众多研究领域集中在优化细胞培养环境、改变细胞特性、提高产品的产率并保证其质量和一致性上。

2、下游行业

单克隆抗体主要用于治疗肿瘤及癌症疾病。据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡的有630万人，约占总死亡人数的12%，其中近60%为肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，是仅次于心血管疾病的第2大死因。

从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升大约50%。近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。西方发达国家（以美、英、德、法、意等为代表），较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和卵巢癌。

据国家卫生部信息中心的报道，近年来危害我国民众的主要癌症类型依次为胃癌（21.76%）、肝癌（17.83%）、肺癌（15.19%）、食管癌（15.02%）、结直肠癌（含肛门肿瘤，4.54%）、白血病（3.53%）、子宫颈癌（1.64%）、鼻咽癌（1.53%）和乳腺癌（1.49%）。据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年癌症新发病人200万人，死亡人数超过130万人。

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