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左旋对羟基苯甘氨酸行业上、下游产业链分析

第一节 上游行业发展状况分析

左旋对羟基苯甘氨酸上游原料主要是苯酚、酒石酸、乙二醛等化工产品。

1、苯酚俗名石炭酸,分子式:C6H5OH,比重:1.071,熔点:42~43℃,沸点:182℃,燃点:79℃。无色结晶或结晶熔块,具有特殊气味(与浆糊的味道相似)。置露空气中或日光下被氧化逐渐变成粉红色至红色,在潮湿空气中,吸湿后,由结晶变成液体。酸性极弱(弱于H2CO3),有特臭,有毒,有强腐蚀性。室温微溶于水,能溶于苯及碱性溶液,易溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油等有机溶剂中,难溶于石油醚。常用于测定硝酸盐、亚硝酸盐及作有机合成原料等.实验室可用溴(生成白色沉淀2,4,6-三溴苯酚,十分灵敏)及FeCL3 (生成[Fe(C6H5O)6]3-络离子呈紫色)检验。

苯酚工业生产以异丙苯法为主,该法具有产品纯度高、原料和能源消耗低等优点,但其发展受联产物丙酮的制约。近年来,人们开始研究苯直接羟基化(也称氧化)制苯酚的方法,其中有些成果已显示出工业化前景。目前研究的氧化剂类型主要有N2O、H2O2、O2/H2等。

苯酚主要用于生产酚醛树脂、己内酰胺、双酚A、己二酸、苯胺、烷基酚、水杨酸等,此外还可用作溶剂、试剂和消毒剂等,在合成纤维、合成橡胶、塑料、医药、农药、香料、染料以及涂料等方面具有广泛的应用。

自1923年世界上采用苯磺化法首次生产苯酚以来,世界苯酚的生产发展很快。2003年世界苯酚的总生产能力约为805.3万吨,2004年增加到约865.6万吨,比2003年增长约7.5%。2003年,世界苯酚的总消费量约为735万吨,2004年总消费量增加到约748万吨,同比增长约1.8%。

我国苯酚的产量不能满足国内实际生产的需求,每年都得大量进口,且进口量呈不断增加的趋势。2003年进口量达到32.27万吨,比2002年增长48.4%。2004年由于我国对苯酚进口进行了反倾销,进口量减少到28.12万吨。2005年中国苯酚产量为44.33万吨,进口量为29.13万吨,表观消费量为73.46万吨,自给率达60.3%。

近几年,我国苯酚的需求增长速度较快。目前,我国苯酚主要用于生产酚醛树脂、双酚A、水杨酸以及壬基酚等。

2007年亚洲苯酚市场将打破供需平衡趋于紧张,主要是受2006~2007年亚洲一系列双酚A装置计划投产所致。这2年间亚洲双酚A生产能力有较大幅度增长,累计新增可近40万吨/年。苯酚很大程度上仍以制备双酚A为主,双酚A生产能力的大幅增长,无疑将导致苯酚资源供应紧张。

2006年末~2007年初,由于我国特别是华东地区的苯酚资源持续紧缺,苯酚市场行情发生逆转。市场专家保守估计,2007年我国苯酚缺口在5000~6000吨/月,但从现实情况来看,缺口可能高达9000~10000吨/月。目前中国台湾对中国大陆的苯酚出口在8000吨/月左右,但当台塑旗下南亚塑料公司13万吨/年双酚A 4号生产线启动后,台湾化学纤维公司对我国市场出口的苯酚将被南亚公司吸收替代。

2、酒石酸

酒石酸,又名二羧基丁二酸,分子式为C4H6O6的有机酸。早期在希腊和罗马的许多工厂里被叫做酒石,是发酵葡萄汁的一种沉淀物,酸性,含有钾盐。这种酸最早于1769年由瑞士化学家Carl Wilhelm Scheele分离成功。他将酒石和白垩加热,沸腾,用硫酸分解,将葡萄汁,罗望籽,凤梨和桑果发酵,在容器内壁上得到酒石酸钾白色晶体,被叫做粗酒石或酒糟。粗酒石和稀盐酸共煮,沸腾,当沉淀出酒石酸钙时,加入氢氧化钙,再加入稀硫酸,得到右旋酒石酸。由偏振光测试,确证其为右旋体。右旋酒石酸的熔点是170℃ (338℉),完全溶于水和酒精,不溶于乙醚。

另一品种,左旋酒石酸,与右旋酒石酸完全相同,但由于偏振光测试,确证其为左旋体,最初由法国化学家Louis Pasteur从酒石酸钠铵制得。实验室合成的酒石酸是一种等量的左旋和右旋酒石酸的混合物,这种混合物也叫外消旋酒石酸,对偏振光不产生反应。还有第四种,内消旋酒石酸,对偏振光也不产生反应。

酒石酸,包括左旋体和右旋体,可作食品饮料调味剂,还用于照相,制革工业,以及用于制备酒石酸钾钠,又名罗谢尔盐(Rochelle salt),是一种轻度泻药。酒石酸氢钾,又名酒石膏(Cream of Tartar),即粗酒石纯品,常用于食品工业发酵粉和各种金属处理工艺当中。

3、乙二醛

乙二醛,别名,草酸醛。分子式:C2H2O2,OHCCHO,分子量:58.04,熔点:15℃,沸点:51℃,密度:相对密度(水=1)1.14;相对密度(空气=1)2.0。外观与性状:淡黄色微有臭味的液体。蒸气压:29.3kPa(20℃),溶解性:易溶于水、醇、醚。稳定性:不稳定,主要用于造纸、纺织、制药、染料等工业,也可作为甲醛的代用品。

目前,我国乙二醛的生产厂家有10多家,总生产能力约为4.5万t/a,总产量约1.6万t/a。上海硫酸厂乙二醛生产能力为1.8万t/a,可生产低色度乙二醛产品。2003年我国乙二醛的消费构成为轻工行业占28.3%,纺织印染行业占30.4%,医药行业占32.6%,石油行业占4.1%,其他4.6%。2005年我国乙二醛的总生产能力将超过6万t/a,而需求量仅为3万t。

第二节 下游产业发展情况分析

目前,我国已是世界第二大化学原料药的生产国,从事化学原料药出口的企业已达7000多家,出口竞争力不断增强。据统计,我国现有的化学原料药及医药中间体达1300多个品种,年产量超过80万吨,其中近1/2出口,占全球化学原料药贸易总额的1/4左右。

2007年化学原料药生产企业共有1046家,其中大型企业22家,中型企业150家,小型企业874家,以中小型企业居多,企业规模较小。

从目前的发展趋势来看,原料药企业的制剂化是一个发展趋势。原料药企业的制剂化有利于避免上下游产业之间的无序竞争和利润空间的剧烈分割,同时也会改变行业内部中小企业居多、行业集中度不高的状况。

同时,随着全球一批专利药物保护期满,仿制药物将主导全球市场,也为原料药的产业升级提供了发展机遇。

从资产绝对数量上看,资产规模呈不断扩张趋势,截止到2007年11月,该行业资产达1622.7亿元,相比于2004年增加了300多亿元。

从增长速度来看,经过2005年10.97%得较高增速之后,2006年和2007年,该子行业的资产增速逐渐放缓,明显低于前几年的水平。

从化学原料药的生产来看,2003年的产量为80.35万吨,2004年为93.44万吨,2005年突破100万吨大关,达到123.83万吨,2007年产量至183.84万吨,呈不断增长态势。

从增长速度来看,2005年和2006年为产量大扩张时期,产量增幅都在30%以上。2007年虽然行业效益较好,但由于政府宏观调控力度加强,对一些高污染企业和品种明令限产,导致原药产量增速急剧下降,2007年的产量增速为7.81%,已经较往年大幅度回落。

从销售收入来看,销售收入总量一直呈不断增长态势,2007年原料药的收入达1496.67亿元,这也反映了该子行业的需求总量的不断增加。从增长速度来看,除2006年有较大幅度下降外,其余各年均在均在20%左右。2007年的收入增速已基本回复到2006年以前水平。


2003-2007年化学原料药产量及增速变化(单位:万吨,%)

2004-2007年化学原料药行业销售收入和利润变化(单位:亿元,%)

2008年4月末,国家发改委公布的一季度主要工业行业运行情况显示,医药行业效益大幅提高,实现增加值同比增长18.6%,增幅同比提高3.7个百分点。其中,化学药品原药产量78.3万吨,同比增长11.7%;中成药产量27.3万吨,同比增长10.2%。前两个月,医药行业实现利润94.1亿元,同比增长50.1%。

2008年一季度,我国化学原料药出口金额41.33亿美元,同比增长335.88%。中国医药保健品进出口商会预计全年原料药出口价格将保持高位运行,全年出口额有望增长20%。

2008年1-3月,原料药进出口延续了去年较好的发展势头。化学原料药进出口额57.35亿美元,同比增长29.98%,占医药保健品类商品同期进出口总额的52.72%。其中,进口金额为16.02亿美元,同比增长16.89%,占医药保健品类商品进口总额的41.6%;出口金额41.33亿美元,同比增长35.88%,占医保产品出口总额的58.8%。

左旋对羟基苯甘氨酸的下游产业主要是抗生素药品原料药,主要用于合成阿莫西林、头孢呱酮、头孢羟氨苄等药物。

1、阿莫西林

在国际上,20世纪60年代阿莫西林已成为重点品种,70年代进入品种发展的全盛时期。阿莫西林,是目前应用较为广泛的口服青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。在21世纪初的半合成青霉素产品构成中继续起主导地位,并将持续保持上升态势。

我国于1976年开始试产阿莫西林,1979年正式生产,当年年产量仅为320公斤,其原料6-APA全部依赖进口。

阿莫西林是我国药品市场竞争最为激烈的品种之一,生产企业云集,共计有100余家。目前已经步入市场成熟期。经过激烈的市场竞争,一些产量较大的企业规模不断扩大,使整个市场集中度不断提高,目前市场已经基本由哈药集团和石家庄制药等大企业把持, 2006年国内阿莫西林原料药产能已经达到15000吨左右,同比增长了25%左右;其中,石药、华药和联邦制药三大企业年产能均已超过3000吨,有的甚至已经超过4000吨。

随着制剂市场的蓬勃发展,我国的阿莫西原料药生产也得到了长足的发展。国产阿莫西林原料的工艺技术不断提高,国产品已经基本顶替了进口产品,并开始进入大规模生产时期。

2007年阿莫西林原料药价格变化难测,上涨很快,在高价位持续近4个月时间,直到11月份才开始快速下滑,年底价格仍坚挺在280-300元/公斤。作为青霉素类一个成熟的品种,阿莫西林处在一个两面受压的位置。受到供求关系、上下游关系的影响,2007年的阿莫西林原料药市场表现非凡。

2007年,阿莫西林原料药出口价格变化发生在第二、三季度,包括其它一些大宗原料价变化也主要在这个阶段。至此,延续了半年时间的阿莫西林价格上升已至顶峰,最终在第四季度下滑,拐点就此开始。

阿莫西林出口价格自2007年4月份开始上涨,一路走高,到9月份平均价格近56美元/公斤,持续时间要比上游的青霉素工业盐要长。10月份出现了快速下降,11月底出口报价为35美元/公斤,且价格还在回落。而随着价格走高,出口量有下降趋势,尤其是在8、9月份价格最高时,正是出口量最少的时候。其主要原因:一是上游原料药的供需变化直接影响着阿莫西林的价格趋势;二是长期的高价格使得采购方压力较大,因此,10月份开始,交易情况并不乐观,卖方采取调整价格措施;三是涨价后的市场供需调整,阿莫西林在供大于求的局面下早于青霉素工业盐价格转向下滑。

2、头孢菌素

目前全球已上市了包括第一代到第四代的头孢菌素品种约56种。

近年来,世界抗生素市场的平均年增长率约为8%,世界抗感染药物市场销售额为400亿美元,约占全球治疗性药物市场的10%。各类抗感染药具体销售情况是:抗生素占世界抗感染药物市场的最大份额(约250亿~260亿美元);抗病毒药居第二位(约55亿~56亿美元);第三位为抗真菌药(40亿~42亿美元);其余则为疫苗和抗原生动物药等抗感染药小品种。

头孢菌素类在世界抗感染药物市场中占较大比重,目前其销售额约占抗感染药销售额的40%,有的国家高于这一数值。在美国市场,头孢菌素的销售额占抗感染药销售额的45%。

头孢菌素产业的特点是技术含量高、投资额度大、风险大。诺华、葛兰素、罗氏等公司头孢菌素研发费用的投入均超过18亿美元,分别占销售额比例的18%、13%、20%以上。

目前经我国批准临床应用的头孢菌素类抗生素制剂品种有22种,其中只有8种我国可以生产其原料药,但生产能力不大、尚未形成规模。

我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段,销售量连年大幅增长。1995年我国头孢菌素类制剂折合原料药用量为789t(未计收率)。而到1998年达到1300t,年均增长21.6%。增长最快的品种是头孢拉定,1995年折原料药为111.8t,至1998年增到295t,年均增长率达38.13%。其次是头孢唑啉,从1995年到207.1t增至1998年的365.3t,年均增长20.83%。头孢氨苄年均增长率为7.2%。预计这一发展势头将继续下去。按现有头孢菌素的年均增长率计算,2000年头孢氨等产量达到621t,头孢拉定达到416t,头孢唑啉达到415t,头孢噻肟70t,头孢哌酮50t,头孢曲松40t,总计为1752t以上。但对比国外头孢菌素的生产技术指标,可以看出,国内头孢菌素生产水平仍有待提高。

2007年全身用抗生素产品全国医院用药市场规模估计达到400亿元。各类型抗生素市场份额变化不大,头孢类抗生素始终占据50%左右的市场份额。

从历年的医院用药分析看,在我国城市医院中使用抗感染药的比例为医院所用药品大类中最大,而头孢类占的平均份额约14.32%。中国医药商业协会对全国26家大医药公司所销售的1724只品种进行分类统计,结果是抗感染药占全部药品销售金额的27.39%,头孢类抗生素占其中的36.84%,占全部销售金额的10.29%。这两个从医院使用和商业销售渠道得到的数字是相近的,之所以略有差异是因为头孢类抗生素的注射剂56%消费在医院住院部,38%消费在医院门诊部,仅有约6%消费在医药商店,而商业销售恰恰包括了零售药房这部分。但是与国外用药水平相比抗感染药占的比例子远远高出的,在今后几年里会逐渐减少,也就是说头孢类抗生素所占用药的比例也将会有所减少。

从2006年产量上看,头孢曲松、头孢氨苄、头孢拉啶是千吨级产品;头孢唑林、头孢噻肟是500吨级以上产品;只有头孢哌酮的年产量为300吨/年,但今年头孢哌酮舒巴坦(简称“哌舒”,一复合原料药)的销量增长较快,其价格和利润都是“大头孢”里最高的。“哌舒”给“大头孢”市场带来了一线生机,堪称这些品种中的“明星”。预计,今年下半年“哌舒”的销售规模有可能翻番,除此之外,头孢曲松会一马当先,继续增大其市场规模。

几经风雨之后,“大头孢”(业内将头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮这6种年产量200吨以上的头孢类药物称为“大头孢”)已经形成了基本稳定的价格格局和市场地位,虽然抗生素产品普遍降价之后,“大头孢”的利润也接近底线,但生产企业靠规模化生产来分摊成本,“大头孢”市场下半年的总体趋势是销量增长;而多数“小头孢”产品正处于市场的快速增长期,在国家反商业贿赂和药品降价的大环境下,众多等待进入市场成长期的新品种不得不暂时放慢发展的脚步。


国内外头孢菌素的技术指标差距

2006年上半年头孢类生产品种27个,产量已突破4300吨,同比增长38.7%。其中头孢呋辛钠增长幅度最大,增长了148%;在产量上百吨的品种中除头孢噻肟钠同比下降外,其它增幅均在两位数。

在医院用药中近年一直位居前三位的品种头孢哌酮钠舒巴坦钠,经2004年和2005年两次降价,但仍热度不减,上半年原料药产量同比增长了24.48%,粉针制剂增长了37.68%。

进口头孢菌素制品的市场占有率分别为:头孢唑啉5%、头孢拉定5%、头孢噻肟20%、头孢克洛30%、头孢他啶85%、头孢呋辛90%。

主要出口的7个头孢类产品中,2006上半年除头孢唑啉出口量基本与上年同期持平,且价格有所上升外,其它6个品种都呈现量升价跌的态势。4个品种出口量继续以三位数的速度增加,而平均出口单价都有不同程度下降,其中头孢哌酮下降32%,头孢克洛下降21%。

 

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