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责任心
高效率
科学性
全面性
第一节 国外皮肤病药物市场概况
IMS Health的数据显示,2004年9月~2005年8月底的12个月内,全球13个主要药品零售市场规模约达4207.1亿美元,增速为5%(按恒定汇率计算的增速,下同)。
在各治疗类别当中,皮肤病用药的市场规模达到了113.02亿美元,同比略微增长了2%,排在第九位。
2006年9月~2007年8月底主要零售市场的各治疗类别销售状况
单位:亿美元

从近期的专业药物市场透露出许多与皮肤病相关的信息。一些专业制药公司如Medicis、Connetics、Barrier Therapeutics、Inamed和Bradley Pharmaceuticals都向皮肤病药物投入了非比寻常的关注。
1、市场大小正相宜
就市场容量而言,皮肤病用药一年的销售额约为100亿美元,这个市场目前也尚未真正进入成长阶段。
事实上,大部分大制药商正在退出这个市场。尤其是在过去的5年里,大公司的撤离行动达到了高潮,如2001年强生公司剥离了其皮肤用药产品线,成立了新公司BarrierTherapeutics。
对大型制药公司来说,皮肤病用药市场太小,盈利潜能不够大。但是,对专业制药公司和生物技术公司来说,这个市场则实实在在的处在苏醒阶段。
Medicis公司首席执行官Jonah Shacknai表示,他已经注意到大制药公司在上世纪八十年代开始陆续退出这个市场,而这个时候Medicis公司刚刚成立。
Roth Capital Partners公司分析师马克·泰勒说:“专业制药公司对开发新药并不关注,他们的专长是销售和设计新的给药途径,而皮肤病药物正适合专业制药公司的需求。”
皮肤病用药有多种给药途径,剂型多样,有洗剂、凝胶剂、乳剂、贴剂和其他让这些公司竞相开发的剂型。如Connetics公司正在努力开发一种快速消融泡沫剂,这种剂型不会像洗剂和乳剂那样在给药部位留下“油渍”。
2、营销容易掌控
另外,皮肤病用药市场迎合专业制药公司的另一重要原因是,美国全国只有8000名皮肤科医生,这个队伍相对较容易让这些小公司“把握”。Shacknai说,皮肤科医生容易接受这个市场。
研究发现,相对内科医生,皮肤科医生能够花费更多的时间与销售代表交流。一个典型的销售电话,销售代表能够和皮肤科医生交谈12分钟,但内科医生通常只花2分钟接听这种电话。
皮肤科医生乐于接听销售电话的部分原因是这个市场本身正处于提升阶段。自从医保补助费用发生变化,使得皮肤科不如以往有利可图,皮肤科医生不得不面对一个事实,那就是愿意付大把美金的患者急剧减少。
3、并非无利可图
治疗痤疮的药物年销售额共17亿美元,这个市场的增长比整个皮肤用药市场增长快得多。而其他与化妆相关的产品如Allergan祛皱用药肉毒杆菌素(Botox)已经成为“重磅炸弹”。
然而,医疗皮肤科产品的市场并非无利可图。
牛皮癣这种缺乏良好的治疗药物的疾病,近几年正吸引了许多生物技术公司的兴趣,这些生物技术公司包括安进、基因泰克和Biogen。而局部抗真菌药物如Medicis公司的环吡酮胺(ciclopirox,Loprox)软膏也代表着一个庞大的成长性的市场。
除了牛皮癣,与新剂型相比,专业制药公司给予新给药方式更多的关注。
许多常用的口服皮肤病药物,如痤疮药物同维甲酸(accutane)和erithromycin,在过去的10年内专利已经到期。现在几百万的人仍然在使用这些药物,但却未给任何生产商带来可观的利润。
第二节 我国皮肤用药整体情况
皮肤药属于季节性很强的产品,每年在经历了炎炎夏日大规模广告轰炸和地面配合作战之后,随着秋季的到来,基本都会转入阵地战,主要品牌也会开始进行年终盘点。此时,整个国内皮肤药市场就会进入收关阶段,市场开始恢复平静。为此SFDA南方所广州时普医药信息公司共同进行了一次皮肤药患者和店员的调查,调查范围包括北京、上海、广州、南京、杭州和深圳六城市,完成样本500份,同时结合CMH零售和医院数据显示如下:
根据CMH药品零售数据显示,皮肤用药增长较高,在17.1%左右。不论是在医院还是在零售市场,抗真菌和激素类都占据着整个皮肤药市场65%以上的份额。
一、 皮肤病用药在整个药物市场的份额
根据全国重点地区典型医院数据显示,皮肤病用药市场无论从金额和数量上都只占有较小的比例。
2003年—2007年皮肤病用药在整个药物市场的份额

2001年—2007年皮肤病药物各类别市场份额变动情况
单位:%

二、皮肤病用药主要亚类分析
皮肤病用药主要包括11大类,其中应用最多的为抗真菌药、激素类药、消毒剂等。
2003年—2007年我国皮肤系统用药各亚类的市场状况表

三、皮肤用药主要分类
(一) 抗真菌药
目前在临床上常用的皮肤病用药有400-500余种,应用最多的主要是抗真菌药,一般多为跨国公司以及合资企业的主导品牌、产品价格相对较高,竞争实力强,市场占有率也比较高。整个皮肤病药物前十位产品市场集中度金额为54%,数量为11%。这说明价格相对较高的新型皮肤病治疗药物在主导整个市场。
在19个样本城市中,咪康唑、酮康唑、特比萘芬、联苯苄唑是市场占比排在前4位的品种。其中,咪康唑的市场份额最大,达到37.4%。
1、咪康唑
咪康唑属于广谱抗真菌药,对真菌、念珠菌、酵母菌以及子囊菌、隐性球菌等具有很好的抑制和杀灭作用,主要用于由真菌、酵母菌等引起的皮肤感染的治疗。该品是西安杨森在国内药品市场的“重磅炸弹”,早在1989年就引进中国市场,商品名为“达克宁”。
经过十余年的成功运作,凭借确切的疗效以及西安杨森制药在国内庞大的分销网络和准确的市场定位,达克宁在国内任何医院、药店都能够买到,到2001年已经累计销售了5亿支左右,达克宁已经垄断了90%以上的该类药品市场。国内其他生产企业主要有上海申光制药厂、上海通用药业股份有限公司。在众多厂家中,西安杨森的达克宁占有89.4%的市场份额,处于市场中的垄断地位。
2、酮康唑
在样本城市中,酮康唑以17.8%的市场份额排在咪康唑之后,是第二大的抗真菌皮肤病用药品种,在监测的样本中,前三甲是昆明滇虹药业的皮康王、西安杨森的金达克宁以及顺德顺峰药业的顺峰康王,三品均为乳膏,市场份额分别是25.7%、22.5%、15.2%,其余生产酮康唑的厂家均不到8%。
3、特比萘芬
特比萘芬由瑞士诺华制药研制成功,1991年首次在英国上市,商品名为“兰美抒”,1996年被美国FDA批准为OTC药品,同年在美国上市。目前,兰美抒在全球90多个国家销售。在我国,盐酸特比萘芬也于2000年进入了国家公布的第一批OTC目录。该产品属于抗真菌类药,口服吸收好,并以高浓度分布于皮肤角质层,它对浅部真菌感染作用较强,外用或短期口服可以治愈绝大部分皮肤真菌感染。
在样本城市中,天津史克的兰美抒乳膏市场份额最高,达到47.5%,基本垄断了市场,其他大的生产厂家如山东齐鲁制药、福建金山药业、步长天浩制药,份额均在10%左右。
抗真菌皮肤病外用药重点品种份额

(二)激素类药
丁酸氢化可的松:是一种非卤化的皮质类固醇制剂,具有抗炎、抗增生、抗过敏以及止痒作用,效能与某些氟化类固醇相当,但临床不良反应发生率低。
莫米松:本品为一合成的糖皮质激素。具有抗炎、抗过敏等作用,其特点表现在作用强度增加而副作用不成比例的皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。适用于对皮质类固醇治疗有效的皮肤病,如接触性皮炎、神经性皮炎、湿疗异位性增加,且每天仅使用一次。
(三)消毒剂
莫匹罗星:本品为一外用抗生素,是由荧光假单胞菌产生的一类物质,即主要代谢物假单胞菌酸A,其通过可逆地结合于异亮氨酸转移RNA 合成酶,阻止异亮氨酸渗入,从而使细胞内含异亮氨酸的所有蛋白质的合成停止发挥抗药作用。对革兰阳性球菌,尤其对葡萄球菌和链球菌高度敏感,对多数耐药性。临床可用于脓疱疮、疖病、毛囊炎等原发性皮肤感染及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性感染。由中美史克生产,商品名为百多邦,为0.1g/5g软膏剂。
克林霉素:为林可类抗生素,克林霉素通过抑制肽链延长而影响蛋白质合成以达到抗菌目的,对G+球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。
聚乙烯吡咯酮-碘:为广谱的强力杀菌消毒剂,对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。本品对皮肤刺激性小,毒性低,作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性,用于皮肤及粘膜消毒,如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。
(四)抗痤疮制剂
整个皮肤病药物前十位产品市场集中度金额为54%,数量为11%。(其中没有抗痤疮药物)这说明价格相对较高的新型皮肤病治疗药物在主导整个市场。杨森公司旗下有三个品种进入前十名,合计占全国零售市场皮肤病销售总额的近20%左右。
新肤螨灵霜是一种药健字号保健品,销售业绩在2001年全国零售市场皮肤病销售金额前十名中排列第二,市场份额占11.15%,仅次与第一名达克宁霜13.17%,是行业小产品做出大市场的成功案例。
维A酸软膏、维A酸凝胶也是治疗痤疮药物定为甲类。
水杨酸软膏在第二批非处方药药品目录中定为乙类。
痤疮是一种毛囊与皮脂腺慢性炎症,为常见多发的皮肤病。据统计全国约有70%的青少年在某一时期都患有不同程度的痤疮。其发病机制复杂,主要是由于体内雄性激素作用,皮脂腺功能亢进,毛囊皮脂导管角化异常等,毛囊皮脂单位中微生物的作用及炎症反应。常见于青春期的男女面部,胸背部。本品虽属角质层松解剂,但却通过多个途径对痤疮产生作用:抑制皮脂腺而使皮脂溢出下降;吸收皮肤表层水分,软化角质内角素,使角质层剥离脱落;消毒和杀菌作用。相比其它治疗痤疮的药物,水杨酸制剂有其独特之处:其亲脂性使水杨酸更能深入毛孔,清除毛孔油垢,毛孔内多余的油脂堆积物被清除后分泌物更易排出,毛孔黑头减少,疗效优于过氧苯甲酰;低浓度(0.5-2%)局部性用药,即使长期使用也不致引起全身性副作用;本品也可用于治疗重度痤疮的联合用药。
国外水杨酸凝胶制剂已生产并广泛使用多年,在美国和加拿大差不多就有近十个商品品牌。我国将其收载入国家非处方类药物,该药对应非常可观的消费群体。
(五)牛皮癣用药
维生素D类似物:局部用维生素D类似物如骨化三醇(calcitriol,l,25-二羟基维生素D3)一直角化细胞增生,因而成为临床利用维生素D,受体激动剂治疗牛皮癣的依据。
此外,VD类似物也有一定的免疫抑制作用。BAL-2299是一种口服VD3同类物。临床前试验表明,它的皮肤作用和不良高钙血作用分离明显比骨化三醇或其他VD3类似物好。目前,它在IIa期临床试验中,作为新的斑块型牛皮癣一线口服治疗药。QRx-10l是一种新的VD类似物,2003年1月获FDA批准进入对轻到中度牛皮癣病人的临床试验。这项双盲、安慰剂对照研究旨在确定局部用配方的浓度-疗效趋势、比较赋形剂的安全性和可耐受性和选择合适浓度以进一步评价。此外,doxerealeiferol 用于牛皮癣的新适应证也在I 期临床开发中。
维A 酸类:这类药物如tazarotene 抑制影响角化细胞过度增生、异常分化、炎症和免疫细胞功能各种基因的表达。它是一种选择性相当好的维A酸受体(RAR)配体,已于1996年上市用于牛皮癣。现时,一种维A酸RAR激动剂bexarote ne和一种维A酸RAR拮抗剂AGN-194310分别在II和III期临床试验中。
T-细胞激活抑制剂:已知T细胞在牛皮癣的发病机理中起关键作用,尽管对它诱导T细胞激活的性质还存在争论。上表包含了6个这类化合物,其中的alefacept是今年第一个在美国问世用于中到重度成人牛皮癣的生物技术药物。它是一种全身性免疫抑制药,通过帮助引起牛皮癣的免疫系统内过度活动细胞重新平衡起作用。
它是一种两部分组成的融合蛋白质,包含连接于人IgGllFc 部分的人LFA-3 细胞外CD2-结合部分。其余的如efalizumab是一种全人源化嵌合抗CDlla单克隆抗体,起靶向T细胞调节剂作用,能抑制与牛皮癣有关的事件级联中2 个关键的炎症过程;denileukindiftt ox 是一种重组DNA-衍生的细胞毒融合蛋白,将白喉毒素的酶和膜转位功能域与IL-2结合,把前者的杀细胞作用导向在它们的表面表达高亲和力IL-2受体的细胞;zorcellTM是2中肽的合并体,由T细胞受体(γβ3、γβ13.1)在不完全弗氏佐剂(IFA)内衍生;.HuMax-CD4是一种全人IgGl抗CD4单克隆抗体和siplizumab是一种人源化抗CD2单克隆抗体。
(六)止痒药
皮肤瘙痒是多种皮肤病的一种临床症状,主要表现为皮肤发痒、斑疹、丘疹,甚至出现渗出、水疱,慢性期可出现皮肤肥厚及苔藓样改变。引起皮肤瘙痒的原因很多,如感染、食物或药物过敏、胃肠道积热、消化不良、内分泌失调以及多系统疾病等。
中医认为,风邪、湿邪、热邪、血虚、虫淫等为致病的主要原因,治疗应以疏风祛湿、清热解毒、养血润燥、活血化瘀为原则,以达到驱邪扶正止痒之功效。我院中西医结合皮肤科采用肤痒颗粒(冲剂)(天津美伦医药有限公司生产)配合服用赛庚啶治疗皮肤瘙痒,疗效显著。服用方法为:(无糖)肤痒颗粒每次2袋,每日3次,并每晚配合服用赛庚啶2毫克。临床病例中,老年性皮肤瘙痒症占10%,湿疹样皮炎20%,神经性皮炎10%,丘疹样荨麻疹15%,皮肤瘙痒症20%,脂溢性皮炎25%。用药时间平均为10天,总有效率达90%以上。
目前治疗皮肤瘙痒常用西药抗组胺药、钙剂及激素等。由于这些药物禁忌多,常引起嗜睡、乏力及其他副反应,影响患者的正常生活和工作,慢性病人很难坚持治疗。肤痒颗粒具有用药安全可靠、副反应少等优点,糖尿病合并皮肤瘙痒患者也适用。肤痒颗粒对湿盛型皮肤病疗效显著,急性荨麻疹、急性湿疹可加用赛庚啶或其他抗组胺药。
肤痒颗粒是纯中药制剂,由苍耳子、地肤子、红花、川芎、白英等组方制成。主药苍耳子、地肤子辛温解表,祛风湿、通经络,上通脑顶,下行足膝,外达肌表;辅药白英清热利胆、祛风解毒,助苍耳子、地肤子去皮肤积热,散疮毒;红花活血通络化瘀,去疼止痒;川芎升气开郁祛风燥湿,是血中之气药,理血行气,引众药通达,以气行血,诸病立止。故能外病内治,标本兼治,取得治疗皮肤瘙痒的良好效果。
美伦肤痒颗粒(冲剂)根据中医理论对皮肤瘙痒“治宜疏风祛湿、活血化瘀、解毒止痒”的基本思想与现代药理学理论,科学组方,采用“外病内治、标本兼治”的方法,选用地道中草药,精心配伍,先进工艺保证了产品的质量和安全性,临床应用于皮肤瘙痒病患者,能起到祛风、除湿、活血、止痒的作用,进而祛除本因,驱除瘙痒。它可以改善肌肤血液循环,提高人体免疫力,调理器官功能,适用于湿疹、荨麻疹等瘙痒性皮肤病,特别是老年皮肤瘙痒症、代谢障碍性疾病引起的皮肤瘙痒、一些慢性皮炎等,效果显著。
美伦肤痒颗粒是进入国家OTC(非处方药)品种,目录中治疗皮肤瘙痒的唯一中药内服品种。它针对皮肤瘙痒的形成原因,适用于多种因素引起的瘙痒。药理实验证明,其有明显的抑制迟发性变态反应作用及抗炎作用,可提高机体对组胺致痒的耐受性。美伦肤痒颗粒为纯中药制剂,无抗组织胺药扑尔敏、息斯敏等引起的精神倦怠、嗜睡以及激素类药物等引起的副作用。其无糖剂型,保证了较高的有效成分含量,而且使该药适用人群广,包括糖尿病病人在内的广大患者群。
(七)润肤剂/保护剂
吸留性皮肤柔润剂(简称润肤剂)在护肤品中起着非常重要的作用,它可以使正常皮肤保持良好的健康状态,使皮肤光滑、柔润、富有弹性;也可以使干燥的皮肤和硬化的角质层再水和,使角质层恢复柔软和弹性。润肤剂在很大程度上决定了护肤品的肤感,例如铺展性、润滑性、滋润度、保湿性、透气性等;同时,它对膏体的外观、粘度、乳化颗粒大小、产品稳定性、功效和刺激性都有很大的影响。
作为一种重要的化妆品原料,润肤剂的性能倍受关注,选择一些性能优越的润肤剂,可以帮助配方师更加容易地开发新产品。传统的润肤剂主要有矿物油、IPP、IPM、GTCC等,随着科技发展的日新月异,各种新型润肤剂层出不穷,配方师可以拥有更多的选择。
CetiolCC(碳酸二辛酯)是一种新型的润肤剂,它具有极干爽的肤感和良好的铺展性,可与挥发性硅油相媲美;同时,它对结晶型有机防晒剂和二氧化钛、氧化锌有很好溶解性,用在防晒产品中可显著提高产品的SPF值并减低防晒剂的油腻感。
作为一种植物来源的油脂,碳酸二辛酯具有极佳的皮肤相容性,对皮肤和粘膜的刺激性很低,非常适用于婴幼儿产品和高档护肤品。
A、碳酸二辛酯的特性
碳酸二辛酯的特性

B、碳酸二辛酯在化妆品中的优势
碳酸二辛酯是植物来源的油脂,对皮肤和粘膜的刺激性很低,是一种非常温和的润肤剂。用以下三种油脂20%溶液作皮肤红斑测试,结果表明碳酸二辛酯的刺激性明显低于IPM和十六烷烃。
皮肤红斑刺激性测试

碳酸二辛酯是低极性、中等分子量的油脂,很容易被乳化。制备的乳液颗粒较小且分布均匀,稳定性好。用以下一个基础配方乳化不同的油脂,然后用显微镜观察乳化颗粒。
润肤霜成分测试

各类油脂对乳化颗粒的影响

A:乳化颗粒较小,且分布均匀,平均粒径约为4微米。
B:乳化颗粒较大,且分布不够均匀,平均粒径约为13微米。
C:乳化颗粒很大,且分布很不均匀。
碳酸二辛酯对结晶型有机防晒剂有优异的溶解性,可显著提高防晒产品的稳定性和防晒能力。
丁基甲氧基二苯甲酰甲烷在油脂中的溶解度

评价标准:溶液在50oC放置一周。
4-甲基苯甲烯-2-莰酮在油脂中的溶解度

评价标准:溶液在50oC放置一周。
用以下的基础配方比较不同油脂对防晒产品SPF值的影响。
防晒乳液成分测试

油脂对SPF值的影响

C、参考配方
O/W乳液成分测试

工艺:
A,B相加热至80度,充分搅拌至各组分均匀分散。
搅拌下将A相缓慢加入B相中,然后均质数分钟。
搅拌下加TEA中和,冷却至45度,加入D相,继续搅拌,冷却至室温。
营养晚霜成分测试

工艺:
A,B相加热至80度,充分搅拌至各组分均匀分散。
搅拌下将A相缓慢加入B相中,然后均质数分钟。
搅拌下加TEA中和,冷却至45度,加入D相,继续搅拌,冷却至室温。
W/O 润肤乳成分测试

工艺:
将A相加热至80~85度,充分搅拌至分散均匀;
B相加热至80~85度,分散均匀,快速搅拌下缓慢加入A相中,均质数分钟;
搅拌冷却至45度,加入C相,继续搅拌,冷却至室温。
第三节 我国皮肤用药市场容量及成长性
一、皮肤病药物市场规模分析
2006年我国皮肤病药物总体市场规模为83亿元,较2005年增长了14%;其中,口服类药的市场规模为24亿元,外用类的市场规模为59亿元,市场份额超过了70%。在城市居民家庭购买的各种皮肤病外用药中,乳膏剂独占鳌头,占了八成左右,远远高于其他剂型产品。
到2008年,整个皮肤病用药市场的容量在全球药物市场中将排名第九。用于治疗遗传性过敏性皮炎,风疹及银屑病的全球皮肤病用药将以8%的速度递增。其中,银屑病药物市场的增长最为强劲,其次是遗传性过敏性皮炎药物市场。而风疹治疗药市场实际是呈下降趋势的。
2001年—2007年皮肤病药物整体市场销售规模和市场增长率
单位:亿元

2004年—2007年我国皮肤病药物各类别市场规模
单位:亿元

二、皮肤病药物各品种医院市场份额分析
从各品种的份额上看,2002年排名前5位的品种的份额为34.56%,2006年排名前5位品种的市场份额为36.35%,可见该市场的集中度不高。
在2006年前5位品种中,聚维酮碘的市场份额逐年增长,2006年已占有6.91%的市场份额。而益康唑和丁酸氢化可的松的市场份额近几年来均有不同程度的下滑,莫米松有后来居上的势头。
三、 皮肤病药物生产厂家医院市场份额分析
从各厂家的份额上看,在医院市场份额前20位的厂家中,国外企业和合资企业占有8个席位(占38.03%市场份额),我国企业占12席(占34.94%市场份额)。
瑞士诺华公司和西安杨森制药有限公司在我国医院市场份额一直领先于其他外资或者合资企业,多年来都处于市场前列。重庆华邦制药股份有限公司近三年的市场份额逐年下滑,其榜首位置岌岌可危。
香港澳美制药厂位居第7,从2003年开始其市场份额增长迅速;中美天津史克制药有限公司的销售额多年来稳定攀升,市场平稳。
第四节 各类皮肤病药物具体品种市场分析
我国皮肤病用药竞争较激烈的产品表

各类皮肤病药物医院销售金额排名

1、特比萘芬
1981年由瑞士山道士(Sandoz)药厂开发,并取得欧洲专利号,1984年合成,1991年在瑞士首次上市,1993年在我国应用。1992年12月获FDA批准上市,其喷雾剂和兰美抒外用液是唯一用来治疗脚趾间脚癣的非处方药,治疗期仅为一周。该新产品于2000年春季在美国上市。兰美抒霜剂于1999年3 月9日已获从处方药转为非处方药的批准。兰美抒喷雾剂和兰美抒外用液在2000年3月21日又获批准。本品有广谱抗真菌作用,对皮肤真菌有杀菌作用,对白色念珠菌则起抑菌作用。目前国内市场处于领先地位的是兰美抒,该药国内主要有口服片剂和乳膏剂两个剂型,分别由北京诺华和天津中美史克进行市场开发。
2001年,诺华的兰美抒(Lamisil)全球销售额为7.56亿美元,2002年增长到9.75亿美元,同比增长了4%,在全球畅销药中排名第58位,2003年又增长到9.78亿美元。2004年全球销售额为11.62亿美元,比2003年增长了19%。2005年销售11.33亿美元,同比轻微下降了2%。2006年在我国整个皮肤病药物医院市场中特比萘芬占据14.37%,排在第一位,同比下降了4.96%。
中美天津史克制药有限公司销售的“兰美抒”乳膏以60.59%的市场份额位居第一。1997年由山东齐鲁制药厂生产销售的国产品牌“丁克”列第二位,也占到了39.35%的市场份额。“丁克”疗效与合资产品相当,随着市场的推广和深入开发,其临床应用已日益广泛。就梯度格局而言,中美天津史克处于领导者地位,山东齐鲁处于挑战者地位。
2、益康唑
该药主要用于湿疹、由真菌或革兰氏阳性菌感染所致的细菌性皮肤病的治疗。日前应用最多的是由杨森制药公司研制合成的一种外用复方乳膏(硝酸益康唑/曲安奈德),商品名:派瑞松(pevisone)。是西安杨森推出的又一主导产品,1997年才引进中国,经过短短的三年时间就以其良好的渗透功效,使杀菌成分能够深入到皮肤深层消灭病源,确定了在皮肤病用药市场的领先地位,也是西安杨森在皮肤病领域内又一核心产品之一。
在我国整个皮肤病药物市场中益康唑4.96%,排在第三位,该品在医院市场份额逐年下滑,从2002年的6.36%降至2005年的4.96%。
国内生产企业众多,但依然是西安杨森制药有限公司的品牌“派瑞松”一支独秀,占有70.56%的市场份额。台湾永信药品工业股份有限公司的产品“益富清”紧随其后,也占到了18.01%的市场份额。其它生产企业还有扬子江药业集团公司、贵州泛德制药有限公司,湛江新同德制药有限公司等。
3、硝酸咪康唑
属于广谱抗真菌药,对于真菌、念珠菌、酵母菌以及子囊菌、隐性球菌等具有很好的抑制和杀灭作用,主要用于由真菌、酵母菌等引起的皮肤感染的治疗。本品是西安杨森在国内药品市场的重磅炸弹,早在1989年就引进中国市场,商品名:达克宁(Daktarin)。经过十余年的成功运作,凭借其确切的疗效以及西安杨森制药在国内庞大的分销网络和准确的市场定位,使达克宁霜在国内任何医院、药店都能够买到,到2001年已经累计销售了5亿支左右,达克宁霜已经垄断了90%以上的该类药品市场。
2005年在我国整个皮肤病药物市场中硝酸咪康唑占据3.92%,排在该类药物第八位,该品在医院市场份额也是逐年下滑,从2002年的5.08%降至2006年的3.92%。
西安杨森制药有限公司的“达克宁”市场份额高达97.72%,位居首位,遥遥领先于其他品牌。达克宁系列产品属于西安杨森的拳头产品之一,因此多年来,西安杨森对于这一产品的投入也是居高不下的,尤其是在广告方面,更是从不吝啬、从不间断。所以这无形之中,给达克宁品牌的永葆青春不断添加了动力,而广告的创新也给达克宁品牌不断赋予了新的活力。所以达克宁能保持数年夺冠,也是情理之中的事情。而其他的品牌只能瓜分了剩余不到3%的市场。
4、联苯苄唑
联苯苄唑(bifonazole)是一种新型的氮取代性不含卤素的咪唑类局部抗真菌药。由联邦德国拜耳(Bayer)公司首先合成,1982年登记注册。国内1988年由中国军事医学科学院合成。临床用其1%的霜剂、酊剂等治疗皮肤癣菌病。
在我国整个皮肤病药物市场中联苯苄唑占据1.59%。该品在皮肤病药物市场中的份额从2002年的2.90%降至2006年的1.59%。
联苯苄唑市场呈现三足鼎立的格局,处于领导者地位的北京四环医药科技股份有限公司的“孚琪”,占据了33.76%的市场份额,处于挑战地位的是重庆华邦制药股份有限公司的“必伏”,市场份额为31.62%。德国拜耳公司的“美克”乳膏排在第三位,占有24.37%的市场份额。
5、酮康唑
是1981年美国研制的第一个口服氮唑类抗真菌药,可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,对皮肤真菌、酵母菌及一些深部真菌具有抑制和杀灭力。并有抑制孢子转变为菌丝体的作用,可防止进—步感染。
酮康唑外用制剂的生产厂家众多,该市场基本上由西安杨森制药有限公司的“采乐” 洗剂和上海宝龙药业公司的复方酮康唑乳膏(商品名:显克欣)把持,前者市场份额为61.11%,后者为24.72%。处于第三位的是南京白敬宇制药厂的产品。前三甲企业的品种共占该药市场95.88%的份额,可见畅销品牌的市场集中度很高。
6、莫米松
本品为激素类皮肤病用药,主要用于对皮质激素治疗有效的皮肤病,如接触性皮炎、神经性皮炎以及银屑病等引起的皮肤炎症、皮肤瘙痒等。该产品由美国先灵公司研制,于1987年首先在美国上市,它是唯一在美国被批准用于儿童的糖皮质激素制剂。先灵葆雅公司1997年将该产品引入国内市场,商品名:艾洛松(ELOSON),目前已经成功的在国内市场进行推广,在临床上大量应用,并且已经进入畅销的皮肤病用药行列。
2006年在整个皮肤病药物市场中莫米松占有4.59%的市场份额。自2003年开始,该药的市场份额逐年上升。
在我国莫米松市场中,美国先灵葆雅公司的“艾洛松”市场份额达到97.49%,处于强势地位。国内企业占有余下二成多的市场。
7、卤米松(卤米松/三氯生)
卤米松是一个含卤基的强效外用糖皮质类固醇药物。它具有抗炎、抗过敏、收缩血管和抗增生作用。局部应用具有快速抗炎、抗过敏、止痒、抗渗出及抗增生作用,用于对外用肾上腺皮质激素类有反应的皮肤疾患。实验研究结果表明,糖皮质类固醇的多种药效作用可归因于它与特殊的细胞质受体相互作用所致的复杂的分子水平的机理。在健康志愿者背部的400 cm2皮肤上,局部搽用2克卤米松/三氯生乳膏,并加以密封包扎。本品的透皮吸收率平均为所用剂量的1.2%。
2006年在整个皮肤病药物市场中卤米松及其复方制剂占有5.72%的市场份额。自2002年开始,该药的市场份额上升很快。
在我国卤米松及其复方制剂市场中,香港澳美制药厂的“澳能”市场份额为59.45%,瑞士诺华公司的“新适确得”以40.55%的市场份额紧随其后,两者对市场领导者的争夺激烈,明显的双头垄断格局。
8、莫匹罗星
莫匹罗星别名假单胞酸A,为一外用抗生素,是由荧光假单胞菌产生的一类物质,对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌和链球菌高度敏感,对耐药金黄色葡萄球菌也有效,对某些革兰氏阴性菌有一定的抗菌作用。与其他抗生素无交叉耐药性。
适用于革兰氏阳性球菌引起的皮肤软组织的感染,如脓疱疮、疖、毛囊炎等原发性感染以及湿疹、皮炎、溃疡、外伤等皮肤病的继发感染。
2006年在整个皮肤病药物市场中莫匹罗星占有3.20%的市场份额。市场增长平稳,每年的市场份额均保持在3.2%左右。
国内临床应用的莫匹罗星软膏均由中美天津史克制药有限公司提供,商品名为“百多邦”,规格为5g:0.1g;15g:0.3g。未见有国产品问世。
9、喷昔洛韦
喷昔洛韦是由美国Smith Kline Beecham 公司研制,于1996年在英国上市,随后在美国等二十多个国家获准上市,它是一种全合成的无环鸟苷类抗病毒药物。喷昔洛韦对HSV-1、HSV-2、VZV和E-B病毒有抑制活性,而对巨细胞病毒(CMV) 的活性很弱。在HSV-1、HSV-2和VZV感染的细胞中,喷昔洛韦在病毒胸苷激酶的作用下,生成单磷酸酯,经细胞酶进一步磷酸化,生成活性代谢产物喷昔洛韦三磷酸酯(PCV-TP)。当细胞中的PCV-TP达到高浓度时,与病毒DNA聚合酶相互作用,从而抑制DNA的合成。
重庆华邦制药股份有限公司的“夫坦”以六成左右的市场份额排在首位,远高于其他品牌。丽珠集团丽珠制药厂的“丽珠君乐”和上海复星朝晖药业的“可由”紧随其后,分列二、三位。
10、过氧苯甲酰
该药是一种有机过氧化物,具有很强的杀菌、角质剥脱、溶解粉刺和抑制皮脂分泌的作用,适用于丘疹性、脓疮性痤疮,常用浓度为1%~10%。过氧化苯甲酰的作用机理尚不完全清楚,但认为主要是由于它对痤疮丙酸杆菌有杀菌能力。尽管已知过氧化苯甲酰经皮吸收后代谢成苯甲酸,随后从尿中以苯甲酸盐方式排泄,但对过氧化苯甲酰经皮吸收、代谢和排泄仍知之甚少。
过氧苯甲酰的医院市场由外资企业把持,法国高德美制药公司的“班赛”占据了91.35%的市场份额,北京太洋药业有限公司的“碧宁”市场份额为8.65%,两者垄断了该市场。
11、异维A酸
异维A酸别名泰尔丝、异维甲酸、异曲替酯、保肤灵、β顺式维甲酸 Roaccutan、RO43780。本品经药理试验表明具有缩小皮脂腺组织、抑制皮脂腺活性、减少皮脂分泌以及减轻上皮细胞角化和减少痤丙酸杆菌数的作用。口服后迅速由肠道吸收,2-4 hr后血浓度高峰,半衰期为10-20 hr,在肝脏或肠壁代谢,以原形及代谢产物由肾脏和胆汁排出。
Accutane(异维A酸)的专利权属于Roche公司,随着专利保护期满以及Merck KgaA公司和印度南新公司等其他公司的异维A酸胶囊获得FDA的批准,更多的公司涌入到这个抗痤疮药市场。异维A酸所获准的适应证为严重的顽固性囊肿型痤疮(青春痘),该药仅在美国市场的年销售额就超过5亿美元。有关专家日前预测,粉刺治疗药物的年销售额已经从原来的93亿增长到2006年的120亿。
异维A酸的医院市场被上海信谊延安药业有限公司和重庆华邦制药股份有限公司瓜分殆尽,前者略胜一筹,市场份额为56.44%,重庆华邦制药股份有限公司紧随其后,市场份额也达到了42.52%。
12、维胺酯(维胺酯/维生素E)
本品为维A酸衍生物,结构式近似全反式维A酸,作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较相似,但副作用较全反式维A酸轻。口服具有调节和控制上皮细胞分化与生长,抑制角化,减少皮脂分泌,抑制角质形成细胞的角化过程,使角化异常恢复正常,抑制痤疮丙酸菌的生长,并有调节免疫及抗炎作用。局部使用具有促进上皮细胞分化与生长,调节角化过程,抑制皮脂分泌,抑制痤疮丙酸菌,抗炎等作用。
维胺酯及其复方制剂的医院市场被重庆华邦制药股份有限公司把持,占有95.44%的市场份额,遥遥领先于其他国内企业。剩下不到5%的份额由其他厂商蚕食。表现尚可的是山东良福制药有限公司,也只占有市场的3.96%。
13、聚维酮碘
碘和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的络合物,是一种缓放性较好的高分子药物,与小分子碘化物(如碘酊)相比,毒性小,药效高,为广谱的强力杀菌消毒剂,对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。本品对皮肤刺激性小,毒性低,作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性,用于皮肤及粘膜消毒,如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。
聚维酮碘市场进入的厂家较多,市场份额较分散。处于领先地位的是四川成都永安制药有限公司,市场份额为24.50%,但没有和第二名拉开明显差距,整体市场也将显示出激烈的竞争。
14、多磺酸粘多糖
多磺酸粘多糖系德国三共药厂的产品,商品名为“喜疗妥”。具有抗炎、促进水肿和血肿吸收,抑制血栓形成和生长、促进局部血液循环、刺激受损组织再生的功能,可迅速缓解疼痛和压迫感,减轻水肿和血肿,使腿部沉重感迅速消失。适用于浅表炎症,如疖、乳腺炎、淋巴腺炎;软化平复创伤、烧伤及手术引起的疤痕。
2006年在整个皮肤病药物市场中多磺酸粘多糖占有2.46%的市场份额,市场份额比2005年略有下降。
国内临床应用的多磺酸粘多糖乳膏均由德国三共药厂提供,商品名为“百多邦”,规格为14g/支。未见有国产品问世。
15、阿达帕林
阿达帕林是一种类视黄醇化合物,对光、氧稳定,是一种惰性物质。阿达帕林的作用机制主要是通过调节毛囊上皮细胞的分化,减少微粉刺的形成。同时体内、体外实验表明,阿达帕林的抗炎作用强于其它维A酸类药物。其抗炎机制是抑制人类多形核白细胞的趋化性,以及抑制花生四烯酸经脂质氧化生成炎症介质,这提示阿达帕林作用于痤疮中细胞介导的炎症反应。临床实验也证实外用阿达帕林可以改善痤疮患者的炎性皮损,如丘疹、脓疱,局部使用可治疗痤疮。
2006年在整个皮肤病药物市场中阿达帕林占有1.38%的市场份额,近年来均在1%左右徘徊。
国内临床应用的阿达帕林凝胶均由法国高德美制药公司提供,商品名为“达芙文”,规格为15克/管。2005 年8月,黑龙江福和华星制药集团股份有限公司获得了阿达帕林凝胶的生产批文,由于上市时间较晚,在医院的销售数据中未有体现。
16、卡泊三醇
1987年由丹麦利奥(Leo)制药公司合成。适用于头部银屑病(牛皮癣)和寻常性银屑病。该药国内商品名为“达力士” ,剂型主要为搽剂和软膏。
2006年在整个皮肤病药物市场中卡泊三醇占有2.77%的市场份额,几年来市场份额逐年上升。
国内临床应用的卡泊三醇制剂均由丹麦利奥制药有限公司提供。未见有国产品上市。
17、煤焦油
本品是一种角质促成剂和溶解药,其作用可抑制细胞有丝分裂,阻止DNA合成,故该药可抑制银屑病过度增殖细胞的有丝分裂,使其向正常分化。对银屑病的头皮损害可减轻红斑,减少银屑、减轻浸润和缩小损害面积。
1947凭借“泽它”(煤焦油)产品的的成功研发和上市,美国德美克(Dermik)公司宣告成立。1994 美国德美克(Dermik) 在中国投资建立了山东德美克制药有限公司,专门开发、生产和销售皮肤科产品。1996年泽它(Zetar 60ml)在中国上市,价位较高。
煤焦油市场由山东德美克制药有限公司垄断,未见有国产品问世。
18、阿维A
阿维A(依曲替酸、阿维A酸、Acitretin)是治疗银屑病的维甲酸类的药, 为阿维A酯在体内的活性代谢产物,生物活性强,疗效与阿维A酯相当,口服吸收好,长期使用产生血药积蓄作用的机会较小。主要用于治疗严重的银屑病,如:脓疱型、红皮病型及很重的寻常型银屑病。
重庆华邦制药的阿维A胶囊其商品名为“方希”,具有调节表皮细胞分化和增殖等作用,但其对银屑病及其它角化性皮肤病的作用机理尚不清楚。
在我国医院市场上重庆华邦制药占据了阿维A市场七成的市场份额,瑞士罗氏公司制药占据剩下不到三成的市场。
19、复方氨肽素
复方氨肽素片以重庆华邦制药股份有限公司的“迪银”为代表,它是一种复方制剂,主要成分氨肽素是从动物脏器提取的活性物质,含多种氨基酸,多肽及微量元素。本品能显著提高人体免疫力,改善微循环,降低血液粘度,维持正常人体蛋白代谢及多种微量元素平衡,有效调节人体表皮角朊细胞增殖与分化,起到多方面消除银屑病症状的作用。
在我国医院市场上,重庆华邦制药股份有限公司的“迪银”占有绝对的优势,以76.35%的市场份额傲视群雄。沈阳天开生物化学制药有限公司的产品也占到了22.67%,两者共占据了该药市场的99%。
20、丁酸氢化可的松
本品是应用多年的皮质激素类药物,主要用于非感染性皮肤病的治疗。是一种非卤化的皮质类固醇制剂,具有抗炎、抗增生、抗过敏以及止痒作用,效能与某些氟化类固醇相当,但临床不良反应发生率低。
2006年在整个皮肤病药物市场中丁酸氢化可的松占据4.81%的市场份额,所占的市场份额逐年下滑。
目前国内只有两家天津的企业生产丁酸氢化可的松乳膏,一家是天津药业集团有限公司(商品名:尤卓尔),另外一家是天津太平洋制药有限公司。国内临床应用的基本上都是天津药业集团的“尤卓尔”。
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